沙利度胺联合人参皂甙Rg3抑制裸鼠乳腺癌新生血管的动物实验探究.pdfVIP

沙利度胺联合人参皂甙R93#【P制裸鼠 乳腺癌新生血管的动物实验研究 硕士生姓名： 刘文稚 {旨导教师：李 丽 教授 指导小组： 单路娟教授 专业名称： 肿瘤学 西 摘 。至亡 目的：肿瘤的血管生成在乳腺癌的生长、侵袭和转移中起着至关重 要的作用，肿瘤血管为肿瘤组织的生长提供氧气及营养物质，同时为肿 瘤转移提供必要的途径。研究表明，以肿瘤血管形成的各个环节为靶点 的抗血管治疗药物，可以有效抑制乳腺癌的生长、浸润和转移，且具有 高效、毒副作用少、不易耐药等优点，现已成为乳腺癌治疗领域的研究 热点。然而肿瘤的血管生成是复杂的多靶点调控过程，单独给药常疗效 不佳，寻找作用于不同调控点的药物联合的方式来提高疗效是迫切需要 解决的问题。本实验正是从此点出发，通过动物实验研究中西药物结合 方案抑制乳腺癌的血管生成，西药采用沙利度胺，中药采用人参皂甙 R93。本实验通过构建裸鼠MCF．7乳腺癌模型，观察沙利度胺联合人参 皂甙R93对裸鼠移植瘤的血管生成及肿瘤生长侵袭的作用，并探讨两种 药物抑制肿瘤血管生成的作用机制，为临床用药提供理论依据。 方法：取20只雌性裸小鼠，将人乳腺癌细胞接种于右侧乳垫下， 单药组5mg／kg；C组：两药联合组沙利度胺200mg／kg+R935mg／kg； D组：生理盐水对照组等体积。治疗方法均为隔日一次，腹腔注射，治 疗时间为d1．d2l。用药期间每日观察裸鼠生活状况，隔2日测量裸鼠体 重、计算瘤体积。用药21天继续观察5天后处死动物，解剖瘤块称重， 计算抑瘤率。解剖裸鼠其他脏器，观察有无肿瘤转移。免疫组化法测定 肿瘤VEGF、MVD、MMP．9的表达水平。 结果： 1．沙利度胺组的裸鼠重量高于生理盐水对照组(P=0．035)，R93与 对照组相比，裸鼠的体重没有明显的增加(P0．05)，而两药联合后能 更好的增加裸鼠的体重，且具有显著的统计学意义(P=0．007)。 2．沙利度胺单药组及R93单药组均可抑制肿瘤的生长，与对照组相 比具有显著的统计学差异(P0．001)，两者之间对于肿瘤的抑制作用没 有差异(P0．05)，而两药联合能更好的抑制肿瘤的生长，与对照组相 比有显著的统计学差异(P0．001)。各组的抑瘤率分别为沙利度胺组： 42．21％，R93组：38．96％，两药联合组：51．95％。 MVD值，分别与对照组相比，三者均有统计学差异(P0．05)，但两种 单药之间进行比较，无统计学差异(P0．05)，而两药联合组的效果要 好于单一用药，与对照组相比有显著的统计学差异(P0．001)。 结论： 乳腺癌的血管生成。 裸鼠乳腺癌的血管生成。 3．沙利度胺与人参皂甙R93联合应用对抑制裸鼠乳腺癌的血管生 成具有协同作用，可有效抑制肿瘤生长。 关键词：乳腺肿瘤 抗血管 免疫组化 沙利度胺 人参皂甙R93 2 Theanimal of experimental tumor study inhibiting in breastcancerof angiogenesis nudemice transplanted aboutthalidomidecom binedwith ginsenoside