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生命早期抗生素使用对 Th1/Th2 平衡影响的实验研究 中文摘要 生命早期抗生素使用对 Th1/Th2 平衡影响的实验研究 中文摘要 第一部分 生命早期抗生素使用对大鼠 Th1/Th2 类因子表达的影响 目的： 观察生命早期不同日龄大鼠抗生素使用对 Th1/Th2 类因子表达的影响。 方法： 24 只新生 SD 大鼠，随机分为生后 2 天抗生素组（2dCef ）、7 天抗生素组（7dCef ）、 对照组，每组 8 只大鼠。分别于生后第 2 天，生后第 7 天腹腔注射头孢噻肟钠 （Cefotaxime Sodium ）连续 3 天，对照组注射等量的PBS 。观察大鼠注射抗生素前后 的体重变化及整体状态，生后第 35 天处死，进行肺泡灌洗液（BALF ）细胞分类计数， 病理学检测观察肺组织细胞浸润。双抗夹心免疫酶联吸附试验（ELISA ）法测定 BALF 中及血清中 IL-12、IFN- γ、IL-4 、IL-5 表达。实时荧光定量 PCR 检测肺组织中 IL-12 、 + + IFN- γ、IL-4 、IL-5 的mRNA 相对表达量。流式细胞技术检测脾细胞 CD4 IFN-γ Th1 + + 细胞、CD4 IL-4 Th2 细胞表达。 结果： 1. 腹腔注射抗生素3天后，大鼠出现：精神萎靡，大便水样，次数增多表现，尤其 2dCef组表现明显。2dCef组和7dCef组大鼠体重生长缓慢，腹腔注射3天后的体重 与对照组相比有显著性差异 （P0.05 ）。 2. 各组大鼠肺组织病理切片无明显不同，肺组织基本无炎性改变，肺泡内无渗出， 间隔无明显增厚，血管周围无明显炎症细胞浸润。 3. BALF 中2dCef组的细胞总数，中性粒细胞（Neu ），淋巴细胞(Lym)表达均显著高 于对照组 （P0.05 ），而7dCef组则无显著性差异（P0.05 ）。三组大鼠BALF 中均 未见嗜酸性粒细胞、巨噬细胞。 4. Th1类因子：IL-12在BALF、血清及肺脏mRNA水平表达，2dCef组和7dCef组的均 I 中文摘要 生命早期抗生素使用对 Th1/Th2 平衡影响的实验研究 低于对照组 （P0.05 ）、2dCef组较7dCef组下降更显著 （P0.05 ）；IFN-γ在BLAF 中，2dCef组和7dCef组的均显著低于对照组（P0.05 ）、2dCef组较7dCef组下降更 显著（P0.05 ），血清、肺脏mRNA水平的表达三组间差异无统计学意义（P0.05 ）。 Th2类因子：IL-4在BALF 、血清、肺脏mRNA水平的表达，2dCef组和7dCef组的 均显著高于对照组（P0.05 ）、2dCef组较7dCef组上升更显著（P0.05 ）；IL-5在 BALF、血清及肺脏mRNA水平的表达三组间无显著性差异（P0.05 ）。 + + + + 5. 脾细胞中CD4 IFN-γ Th1细胞表达及CD4 IL-4 Th2细胞表达三组差异无统计学 意义（P0.05 ）。 结论： 1. 生命早期抗生素使用可影响幼年大鼠的肠道功能和生长发育。 2. 生命早期抗生素使用 （2dCef组）可使BALF 中炎性细胞数量增多，但并未出现以 嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润为主肺组织反应性炎症。 3. 生命早期抗生素使用可使Th1类因子IL-12表达下降，Th2类因子IL-4表达上升，且 以2dCef组为显著。 关键词：生命早期；抗生素；Th1/Th2平衡 第二部分 生命早期抗生素使用对致敏大鼠 Th1/Th2 类因子表达的影响 目的： 观察在生命早期抗生素使用对日后变应原致敏大鼠Th1/Th2类因子的表达的影 响。 方法： 24 只新生 SD