生理水平雄激素对雄性大鼠局灶性脑缺血保护作用的实验探究.pdfVIP

IPIllIll IIlllllllfJlllllrIJIJ[I!I Y1973434 生理水平雄激素对雄性大鼠局灶性脑缺血保护作用的实验研究 研究生：于海燕’ 专业：神经病学 导师：宫殿荣教授 中文摘要 目的： 本课题拟以去势雄性局灶性脑缺血大鼠为研究对象，研究脑缺血后大鼠神经功能缺损 程度、脑组织含水量、脑组织中核转录因子．心、caspase．3、以及丙二醛、超氧化物 歧化酶水平的变化，以探讨生理剂量雄激素的脑保护作用及其机制，为将来应用雄激 素替代治疗及预防缺血性脑血管病提供理论依据。 方法： 24、48、72小时又分为4个亚组，每组8只。建立雄性大鼠去势模型及大脑中动脉 cerebralocclusionMCAO)模型，模拟临床缺血性脑血 局灶性脑缺血(middleartery 管病病人自然状态。其中sham组只暴露颈总动脉分叉处，不阻塞大脑中动脉，SORX 组只切开睾丸包膜，不切除睾丸。对各组大鼠进行神经功能缺损评分比较；应用湿． 干重法比较大鼠去势前后缺血脑组织含水量；大鼠去势前后视交叉吻端后脑组织行常 规HE染色及NF-r。B p65、easpase．3免疫组化染色，观察大鼠去势前后缺血后各时间 段缺血区脑组织HE染色变化以及NF．r．B p65、easpase-3阳性率表达变化：分别应用 硫代巴比妥酸比色法及黄嘌呤氧化酶法于各时间段测大鼠去势前后缺血脑组织 MDA、SOD含量的变化。应用SPSSl3．0统计学软件进行统计学分析。 结果： 1．神经功能缺损评分：SORX组较ORX组神经功能缺损程度明显减轻，差异有统 计学意义(P0．05)． 2：脑组织含水量：sham组脑组织含水量于各时间点无明显变化，SORX组较sham 脑组织含水量动态变化与SORX组一致，但各时间点的值均较高，各时间点ORX组 与SORX组及sham组比较有显著差异(p0．05)。 3．NF—r,B SORX组6 h后可见少量M卜诏p65阳性细胞表达，24h达高峰之后缓慢下降，至72h 时仍保持较高水平；ORX组动态变化与SORX组相同，但各时间点的数值均较高； p65表达一致，ORX组与SORX组比较，差异有极显著性(Po．01)。 下降，24小时下降最明显，ORX组动态变化趋势与SORX组相同，但各时间点均较 组比较有显著差异性(Po．05)。 结论： 1．去势大鼠局灶性脑缺血损伤后神经功能缺损评分低及脑水肿程度严重，生理剂 量雄激素对缺血性脑损伤有保护作用。 2．生理剂量的雄激素的神经保护作用可能与其阻断NF．r,B p65的激活，减少 caspase．3表达，减轻缺血后脑组织炎症损伤、减少缺血半暗带区细胞凋亡有关。 3．生理剂量雄激素能上调缺血脑组织SOD表达，降低MDA含量，对脑缺血后神 经细胞自由基损伤具有保护作用。 关键词：脑缺血；雄激素；NF．r．B SOD； MDA p65； caspase．3； 2 LEVELSoF THEPHYSIoLoGICALANDRoGEN’S oNFOCALCEREBRAI。ISCHEⅣⅡAIN PRoTECTIVEEFFECT Yu Postgraduate：Haiyan ect：