格列本脲对洛沙坦的药代动力学的影响及及CYP2C9基因型的关系.pdf

摘要 目的：观察临床常用剂量的格列本脲对CYP2C9的底物洛沙坦的 药代动力学及药效学影响，探讨其是否对CYP2C9有抑制作用及与 CYP2C9基因型的关系。 方法：对265个汉族健康志愿者基因分型后，选取14名汉族健康 女性志愿者，采用洛沙坦作为探药，采用2期交叉设计。在给予格列 本脲4天后，格列本脲及对照组均服用50mg洛沙坦，经过10天洗脱期 后交叉重复试验。服药后24dx时血中洛沙坦以及E3174用珊LC测定。 结果：给予临床剂量的格列本脲四天后，洛沙坦药．时曲线下面 积(AUC0-12)及消除半衰期(Tl，2)显著性提高(819．9 4-245．2ng·h／mL 3．3 995．4 4-O．3hoursto 4-1．1hours， VS 4-290．2ng·h／mL，P0．01；2．6 4- 的药．时曲线下面积(AUCo～24)(2278．5 VS1749．5 4-1000．4ng．h／mL 4- 0．7hoursVS 显著性的影响洛沙坦及E3174的药．时曲线下面积，抑制程度分别为 14％和30％，P0．05。(1054．7 VS917．4士180．8ng．h／mL， 4-271．1ng．h／mL VS P0．05；2484．8士1245．9ng．h／mL 结论：格列本脲显著性抑制CYP2C9的底物洛沙坦的代谢，明显 影响其药代动力学的改变，在CYP2C9*l的纯合子个体中与 CYP2C93的杂合子个体中比较两者之间的抑制程度有着显著性差 异。临床上合用格列苯脲与经过CYP2C9代谢的药物时，特别是一些 治疗指数狭窄的药物，应注意与格列苯脲的相互作用，并且最好结合 基因型进行分析。 关键词：格列本脲，CYP2C9，洛沙坦，基因多态性 ABSTRACT Aims：Invitrodataindicate the that metabolismof inhibits glyburide cytocllrome substrates．Thereforethe ofthis P450(CYP)2C9 obiective wasto theeffect the and examine of on study glyburidepharmacokinetics ofthe relevantCYP2C9substratelosartan． pharmacodynamicsclinically Methods：An crossoverwas open，randomized，2．periodstudy in14 femalevolunteers．Each