Ang-(1-7)对AngⅡ激活人单核%2f巨噬细胞NF-κB通路和MMP-9表达地影响.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 i ati 缩略语表(Abbrevons) V 学位论文独创性声明 本人柴婵娟声明，所呈交的学位论文系在导师杨志明教授指导下由本人独立完成的研 究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律 意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成 果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢 意。 本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果： 1、交回学校授予的学位证书； 2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报； 3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开 道歉。 4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名： 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位 仍然为山西医科大学。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 指导教师签名：—— 日期：——年——月——日 (本声明的版权归山两医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用) 山西医科大学硕士学位论文 前言 动脉粥样硬化(atherosclerosisAS)是动脉血管管壁对损伤和刺激的一种慢性炎症、免 疫反应和细胞增殖反应的病理过程，血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核／巨噬细胞及其他炎 症细胞迁移、粘附、增殖形成脂质条纹及粥样斑块。不稳定斑块溃疡形成和／或破裂，诱导 血小板聚集，血栓形成，血管痉挛，进而导致不稳定型心绞痛、急性心肌梗死乃至心源性 猝死的发生lIJ。 在急性冠脉综合征(acutecoronary 症反应活跃，基质金属蛋白酶(matrix 持斑块稳定性的胶原纤维成分被降解，导致斑块易于破裂。MMP一9是一个内源性锌依赖性酶 家族成员，是降解细胞外基质成分最主要的酶，对细胞外基质合成与降解的平衡起重要作 用。它可以降解动脉粥样斑块纤维帽中的胶原成分，使斑块易于破裂，是导致动脉粥样斑 块不稳定的关键因素。巨噬细胞是分泌MMP．9的主要细胞，THP．1在分化成巨噬细胞时 MMP一9被激活，同时研究发现不稳定动脉粥样硬化斑块中的MMP．9蛋白及酶的活性明显增 急性冠脉综合征患者中，冠脉循环血浆中MMP．9水平升高，提示MMP．9可能来源于不稳定 斑块部位的巨噬细胞和心肌组织，表明MMP．9与ACS发病密切有关。 NF．r．B是重要的核转录因子，可调节各种参与AS、炎症反应、细胞增殖、免疫反应 重要作用，外界刺激因子诱导血管平滑肌细胞、单核／巨噬细胞激活NF．KB通路，NF．KB与 联放大作用，从而导致强大的炎症反应并间接诱导MMPs的表达，同时NF．KB还可以直接 激活MMPs及抑制胶原基因的表达【5卅，这些炎症介质与急性冠脉综合征密切相关。 AnglI是一种炎症介质，主要通过致血管炎症作用促进动脉粥样硬化的进程，可刺激动 脉粥样斑块内巨噬细胞合成并释放TNF．0【和IL．6等炎症因子，并从脂质代谢、细胞外基质 代谢以及增强细胞促凝活性等多方面来发挥其致炎作用【_71。 可能通过特异性受体介导，抑$1JAnglI的细胞内信号转导，从而产生利钠利尿、扩张血管、 山西医科大学硕士学位论文 平滑肌细胞的增殖、吞噬脂质、合成释放炎性因子的作用。 一种炎症介质，NF．r．