甲珠对肝纤维化大鼠PDGF、TNF-α、IL-6地影响.pdfVIP

长春中医药大学2008 届硕士学位论文 前 言 前 言 肝纤维化（Fibrosis ）是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生和纤维分解不 平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢 性肝实质炎症、坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化，从许多慢性肝病， 特别是慢性病毒性肝炎的临床及病理演变来看，肝纤维化和肝硬化是连续的发展过程， 二者难以截然分开。作为肝硬化的前期阶段,其可逆性为延缓或阻止各种慢性肝病发展 为肝硬化提供了可能,对肝纤维化的防治已成为该领域的研究热点。 近年来随着药理和药物剂型改革研究的深入，许多中医方药对肝纤维化有很好的治 疗效果,并已展示良好的应用前景。其多途径、多层次、多靶点的治疗作用已日益引人 注目，深入探索有效的抗肝损伤方药具有十分深远的意义。甲珠为穿山甲的鳞片,主归 肝经,具有软坚、通络、散结的功效,是历代医家治疗癥、瘕、集、聚的常用药,近年来 被广泛用于治疗肝硬化,取得了较好的临床效果。但目前国内外尚无甲珠抗肝纤维化的 基础及临床研究。本实验采用四氯化碳(CCL)大鼠肝纤维化模型,观察甲珠的抗肝纤维化 4 作用,并探讨其对细胞生长因子(PDGF)影响,及甲珠抗肝纤维化的机制。 甲珠是杨世忠教授多年应用于临床治疗肝纤维化的常用方药，在临床应用过程中发 现其对慢性肝炎、肝硬化患者症状的改善有一定作用。笔者在导师的指导下通过实验观 察了甲珠治疗本病的疗效。本实验即是通过灌胃复制大鼠肝纤维化模型，观察中药甲珠 对肝纤维化大鼠ALT 、ALP 、MAO 、TNF- α、IL-6 以及PDGF 的影响。通过实验研究， 肯定了甲珠治疗肝纤维化的疗效，且无毒副作用。 4 长春中医药大学2008 届硕士学位论文 文献综述 文献综述 1 中医药防治肝纤维化研究进展 肝纤维化是目前肝病治疗的难点和热点 ,现在临床上应用的抗肝纤维化的药物还 不多 ,近几年来中医药抗肝纤维化的临床和实验研究已展现出良好的势头。中医药抗肝 纤维化主要抑制肝组织胶原等物质的合成与分泌 ,加速其降解或吸收 ,从而阻止乃至 逆转肝纤维化进程。有资料显示近年来患肝纤维化的人数逐年增加，因此更加需要加强 对其进行深入研究。 1.1 病名 祖国医学无肝纤维化之病名,肝纤维化是一个现代医学名称，是多种慢性肝病的共 同病理变化。临床表现多样化。古人对于肝纤维化的认识，依据其临床表现、病因、病 机，其相关的论述，肝纤维化当属祖国医学 “臌胀”、“胁痛”、“症瘕”、“黄疸”、 “积聚”等范畴。明代医家张景岳在《景岳全书·气分诸胀论治》中记载：“单腹胀者， 名为鼓胀，以外虽坚满，而中空无物，其象入鼓，故名鼓胀。又或以血气结聚，不可解 散，其毒如蛊，亦名蛊胀、且肢体无恙，胀惟在腹，故又名单腹胀。”《素问·藏气法时 论篇》曰：“肝病者，两胁下痛引少腹。”本病的病因病机复杂,众多医家观点侧重不同, 有强调“湿热”、“疫毒”、“痰瘀”或“肝郁”者,也有强调“正虚”、“血瘀”者。大多 学者认为,本病多由外感湿热之邪或感染疫毒或饮酒过度酿生湿热,羁留不去,再加情志 不遂等因素,渐致肝、脾、肾功能失调,气血津液搏结,以致气滞血瘀,津液涩滞,肝络瘀 阻。总体来说肝纤维化的病机演变是一个动态变化的过程,即是“由实而虚、由表及里、 由聚至积、由气入血及络”的病变过程。故对其病因病机认识多是沿“湿－热－毒－郁 －痰－瘀－虚”的轨迹来理解和阐释。正如《灵枢·百病始生篇》曰: “阳气不行,凝血 蕴里而不散,津液涩滞,著而不去,而积成矣”。精辟地说明了气滞血瘀的病机过程。而《金 匮要略·黄疸病脉证并治》第一条“寸口脉浮而缓,,脾色必黄,瘀热以行”。论述了黄疸 病机为湿热与瘀血相结,阻碍气血运行,胆汁疏泄不利,郁遏熏蒸,外溢肌肤而发黄，现代 研究也证明了肝瘀热互结是肝纤维化的重要病理基础,与肝纤维化程度一致。 虽然目前认为肝纤维化的本质是血瘀,但肝纤维化的临床表现错综复杂,众多医家 将本病分为肝郁脾虚型、气滞血