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日期: 趟年—L月j旦日
日期:斟年.上月旦日
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山西医科大学硕士学位论文
第一章前言
随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变及诊断技术的进步,糖尿病的
发病率也在逐步增加。糖尿病具有高发病率、高致残性、高经济负担的特点,已成为严重
威胁人类健康的世界性公共卫生问题。糖尿病心肌病(Diabetic
糖尿病主要的心脏并发症之一,是患者发生心功能不全的重要原因。DC是糖尿病引起心脏
微血管病变和心肌代谢紊乱所致的心肌广泛局灶性坏死n】,以心肌肥大,心肌纤维化,细
胞水平钙转运缺陷,心肌收缩蛋白胶原形成和脂肪酸代谢异常等为特征。糖尿病和心血管
疾病是当今流行病学、临床医学和基础医学研究的最热门课题之一,而DC发病机制十分复
杂,迄今尚未完全阐明,因此一直是众多学者研究的重点。
B(NF-K
核因子一K B)是一种广泛存在于机体各种细胞中的核转录因子,可以被多种
细胞外刺激活化,参与免疫和炎性反应、细胞内信号传递、调控多种基因表达。Il(1(即NF—
K K
B抑制蛋白(IB)激酶,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,它是由Chen等口3最先从胞质中提取
的能特异性磷酸化IKBQ
复合物。IKK是NF-KB激活过程中的关键酶,在静息状态下IKK处于无活性状态,当细胞受
到病原微生物、应激、细胞因子、氧自由基等刺激时,引起细胞内一些上游激酶的活化,
K KB
从而导致细胞内IKK激活。活化的IKK通过使其底物IB特殊位点丝氨酸磷酸化,促使I
降解和NF-KB核易位,促进炎症的发生和发展。
Y,PPARY)来发挥增强胰岛素传导信号,提高靶组
proliferators-activatedreceptor
织的胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗(insulin
肌的增殖和迁移,改善内皮功能等多种生物学效应D1。近年国内外的实验研究表明,PPAR
Y不仅存在于脂肪组织、肌肉和肝脏,在心脏、内皮细胞、血管平滑肌细胞等均有表达H1,
其在心肌组织的表达提示它可能参与了心肌细胞的生理功能,或改善心肌能量底物代谢,
保护心功能的降糖外作用。
KBQ表达的
本研究旨在观察罗格列酮对糖尿病大鼠心肌组织中磷酸化IKK和磷酸化I
影响,探讨其心肌保护作用。
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