鞘内注射p38MAPK抑制剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角环氧化酶-2蛋白表达地影响.pdfVIP

硕士学位论文 英文缩写词表 英文缩写词表 缩写 英文名称 中文名称 CCI chronicconstrictive 慢性压迫性损伤 injury IT intrathecal 鞘内 MAPK kinase丝裂原蛋白激酶 Mitogen-activated protein COX cyclooxygenase 环氧化酶 NP neuropathicpain 神经病理性疼痛 TLIBToll-like Toll样受体．3 receptors一3 IL-113 interleukin一1 13 白介素一lp IL．6 interleukin．6 白介素一6 TNF．值tumornecrosisfactor-a 肿瘤坏死因子．Q FGFRfibroblastfactor 纤维母细胞生长因子受体 growthrocoptor vI 硕士学位论文 第一章前言 第一章前言 神经病理性疼痛是指组织损伤、感染、炎症或外周神经损伤后继发的慢性 疼痛，其特点是正常不至引起疼痛的刺激如微热、触摸或轻压等可诱发疼痛，称 为痛觉超敏，并出现痛觉过敏甚至自发疼痛。神经病理性疼痛发病机制复杂，目 前临床治疗效果不佳，一直是医学领域内的重大课题。 目前的研究认为，脊髓背角神经元及脊髓胶质细胞丝裂原活化蛋白激酶家 族(姒PKs)活化与病理性疼痛有关【MJ。MAPKs介导了神经可塑性的变化，通过转 录依赖或转录非依赖途径参与了痛敏的形成[21。MAPKs的激活通过保守的三级酶 途径的枢纽，一旦激活，则迅速由胞浆转运至核内，作用于靶目标。P38丝裂原 高渗环境对真菌的影响时发现的，以后又发现它也存在于哺乳动物的细胞内，其 传导通路【4J为：细胞外信号一细胞膜受体一募集鸟核苷酸交换因子--GTP与GDP 交换一启动姒PK链一lIAPK转入核内一核内事件一生物效应。在静止细胞中， 多种疼痛模型中发现p38MAPK信号通路均可能与脊髓水平伤害性信息调制和中 枢敏感化的形成有关【弼1。神经损伤后，脊髓小胶质细胞内p38ldAPK活化，在神 经病理性疼痛的产生及维持过程中起着重要的作用。由于p38MAPK信号通路在神 经病理性疼痛形成中的重要地位，进一步探索p38MAPK上下游传导机制成了目前 研究的热点，为临床治疗疼痛提供了新思路。 近年来对p38MAPK信号通路进行的研究认为，在信号转导过程中，多种因素 可以成为其激活物，各种炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素、 细菌内毒素脂多糖(LPs)、紫外线、生长因子、蛋白激酶C的特异激活剂P姒等 都可以激活p38MAPK信号通路，在神经病理性疼痛的研究中，对通路上游的细胞 硕士学位论文 第一章前言 膜受体的研究受到重视，Toll样受体．3(TLRS3)、G蛋白偶连受体P2Y12、纤维 母细胞生长因子受体(断R)均是p鹪姒PK信号通路上游的细胞膜受体，下调T