药物合成反应华骏2010650330.docVIP

评分＿＿＿＿＿＿ 日期＿＿＿＿＿＿ 湘潭大学选修课 专题论文 课程名称＿ 药物合成反应＿＿＿＿＿＿＿ 专题论文＿ 阿司匹林的合成研究进展＿＿＿＿ 指导老师＿＿＿＿＿潘浪胜＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 姓 名＿＿ 华 骏＿＿＿＿＿＿＿ 学 号＿＿2010650330＿＿＿＿＿＿＿ 班级名称＿＿2010级环境工程二班＿＿＿ 学院名称＿＿＿化工学院＿＿＿＿＿＿＿ 交阅时间＿ 2013年6月19日＿＿＿＿ 湘潭大学教务处制 阿司匹林的合成研究进展 姓名：华骏 学号：2010650330 班级：环境工程二班 摘要：综述了了阿司匹林的结构、性能、合成方法的研究现状及发展前景，对阿司匹林的合成方法进行了综述。对具体的合成路线作了比较：以酸催化合成阿司匹林，工艺相对比较成熟，但需要开发更为环保的酸催化剂；以碱催化合成阿司匹林，产品纯度高，但工艺不够成熟；以维生素C为催化剂合成阿司匹林，具有反应条件温和、对环境友好等优点，但工艺同样不够成熟。开发环境友好、性能优异、成本低廉的催化剂。是发展阿司匹林合成工艺的关键所在。简要介绍了硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、草酸、强酸性阳离子交换树脂、无水碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶、无水乙酸钠、苯甲酸钠、氧化锡、三氯化铝、稀土氯化物、复合无机离子交换剂、氟化钾 /氧化铝、磷酸二氢钠、一水硫酸氢钠、酸性膨润土、固体超强酸、杂多酸、分子筛和维生素 C等催化剂催化合成阿司匹林的方法。 关键词：阿司匹林 合成 研究现状 阿司匹林 ( aspirin)学名为乙酰水杨酸, 是一种常用的解热镇痛药, 诞生于1899年3月6日。 广泛应用于伤风、感冒、头痛、神经痛、关节炎、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等的治疗。 近来发现它可作为不可逆花生四烯酸环氧醚抑制剂, 还能抑制血小板中血栓素 A2的合成, 具有强效的抗血小板凝聚作用。 用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 最早阿司匹林的合成是在浓硫酸催化下, 由水杨酸和乙酸酐作用而成浓硫酸严重腐蚀设备、污染环境, 且易发生副反应，已引起化学工作者的广泛关注。 为此, 吕亚娟等采用微波辐射, 磷酸催化合成了阿司匹林, 适宜反应条件为: 0. 01 mol水杨酸,0. 02mol乙酸酐, 2滴浓磷酸, 在功率 300W 微波下辐射3. 5 min, 阿司匹林产率达 90%, 反应速度和产率大大提高。蒋栋利用 Brcpnsted酸性离子液体催化合成了阿司匹林, 他在比较了 [Hm im]BF4、[bmim]HSO4和[ bm im]H2PO4的基础上, 选出 [ bmim]H2PO4为催化剂, 用量 0. 28 g, 在 2. 762 g水杨酸, 4. 083 g乙酸酐存在下, 70 e 反应 30 min, 产品产率达 63. 43% ,[ bmim]H2PO4 溶于水后, 过滤脱水后重复使用 3次, 产率不变对甲苯磺酸是一种强的固体有机酸, 价廉易得,易于保存、运输和使用, 催化活性高, 不易引起副反应, 对设备腐蚀和环境污染比硫酸小。李继忠利用其催化合成了阿司匹林: 水杨酸、乙酸酐和催化剂的摩尔比为 1B 2B 0. 0153, 81~ 85 e , 反应 20min, 产品收率达 94. 44%, 是替代无机酸的良好催化剂是.隆金桥等利用草酸催化合成了阿司匹林, 当 3.0 g水杨酸, 6 mL乙酸酐, 0. 5 g草酸为催化剂, 80e 反应 50 min, 阿司匹林收率达 91. 5%。熊知行等利用 732型强酸性树脂催化合成了阿司匹林, 当3. 0 g水杨酸, 6mL乙酸酐, 树脂用量为反应物总量的 3%, 75 e 反应 30m in, 产品收率达 78. 6% , 树脂重复使用 5次, 收率仍达 77. 5%。 强酸性阳离子交换树脂是一种高分子磺酸, 价廉易得, 不腐蚀设备, 不污染环境, 不会引起副反应, 不溶于反应体系中, 易分离和回收, 是一种值得深入研究的环境友好催化剂。 二，碱催化合成阿司匹林 水杨酸是较弱的有机酸, 在碱作用下会形成酚氧负离子, 是一种有利的亲核试剂, 能进攻乙酰基的羰基碳, 形成中间体而有利于阿司匹林的合成。张国升等利用 0. 2 g固体氢氧化钾为催化剂, 2. 5 g水杨酸, 3mL乙酸酐, 60~ 65 e 反应 20min, 阿司匹林产率达 90%。 宋小平等使用碳酸钠为催化剂是, 优化反应条件为: 4. 0 g水杨酸, 5. 5mL乙酸酐, 0. 1 g无水碳酸钠, 在 60~ 65 e , 反应 30m in, 阿司匹林产率达 91%。 为了避免阿司匹林在碱性条件下的水解, 缩短反应时间