肺动脉高压与免疫.doc

肺动脉高压与免疫 国际内科学杂志2009年3月第鱼鲞筮塑 肺动脉高压与免疫 吴文娜综述;王良兴,陈少贤审校 摘要:肺动脉高压是临床上常见的疾病,其发病机制尚未完全清楚.免疫因素在肺动脉高压的发病机 制中起重要作用.自身免疫紊乱,免疫细胞,免疫分子在其发生过程中起着重要作用,免疫抑制疗法为 肺动脉高压治疗提供了新的途径. 关键词:肺动脉高压;免疫机制;免疫细胞;免疫分子 中图分类号:R733.7文献标识码:A文章编号:1004—2369(2009)03-0179-04 PulmonaryarterialhypertensionandimmunityWUWen—na,WANGLiang—xing,CHENShao—xian.De— partmentofRespiratory,TheFirstAffiliatedHospital,WenzhouMedicalCollege,Wenzhou325000,China Abstract:Pulmonaryhypertensionisacommondisease,anditspathogenesisisnotentirelyclear.Immune factorsplayanimportantroleinthepathogenesisofpulmonaryhypertension.Autoimmunedisorders,immune cellsandimmunemoleculesplayanimportantroleintheoccurrenceofpulmonaryhype~ension.Theimmune— suppressivetherapyprovidesanewwayforpulmonaryhypertensiontreatment. Keywords:Pulmonaryarterialhypertension;Immunologicmechanism;Immunecell;Immunemolecules (IntJIntemMed,2009,36:179—182) 肺动脉高压是一种病理生理机制复杂,逐渐加 重,预后差的疾病,一般认为由肺血管收缩,肺动脉 内皮细胞和平滑肌细胞增殖以及原位血栓形成共同 引起J,导致肺血管阻力进行性增加,肺动脉压力 增高,最终右心功能衰竭而死亡.本文就近年来肺 动脉高压的免疫学研究的新进展作一简要综述. 1自身免疫紊乱与肺动脉高压 许多血管胶原疾病和病毒感染可导致重度肺动 脉高压(Severepulmonaryhypertension,SPH).SPH 是一种常见的死亡病因,表现为肺血管重构和右心 劳损或衰竭.硬皮病,系统性红斑狼疮,皮肌炎,干 燥综合征,桥本氏甲状腺炎,人类免疫缺陷病毒 (HIV),人类疱疹病毒(HHV-8)感染均可导致SPH, 而这些疾病不是表现为自身免疫,就是自身免疫缺 陷.CD4T细胞缺陷包括CD4T细胞绝对不 足或CD4/CD8T细胞比例下降,或者CD4/ CD25T细胞比例下降.HIV,HHV.8和丙型病毒 性肝炎感染都与CD4T细胞缺陷有关,桥本氏 甲状腺炎和干燥综合征也都与选择性的CD4T 细胞缺陷和自身免疫有关.有研究显示某些疾病, 如硬皮病,系统性红斑狼疮,丙型病毒性肝炎均与 CD4CD25T细胞减少有关...因此,CD4T细 收稿日期:2008一I1-24:修回日期:2008-12-29 作者单位:温州医学院附属第一医院呼吸内科,浙江温州325000 ? 179? 胞缺陷可导致自身免疫性疾病肺动脉高压的发生. 有研究发现,自身免疫性多发性内分泌病一念珠 菌病_夕},胚层营养不良(Autoimmunep0lyendocrinopa- thy.candidiasis.ectodermaldystrophy,APECD)是因为 突变导致自身免疫调节蛋白(Autoimmuneregulator, AIRE)功能缺失,最后死于致命性的特发性肺动脉 高压¨,而AIRE基因在胸腺依赖性自身免疫耐受 的形成中起关键性的作用.30%一40%的特发性肺 动脉高压患者抗核抗体阳性,另有10%～15%的患 者抗心磷脂抗体阳性J,存在相对或绝对免疫缺 陷,免疫调节异常的发生导致致病性的T细胞,B细 胞活化,从而导致肺动脉高压形成. 2免疫细胞与肺动脉高压 特发性肺动脉高压的血管丛损害明显,有类似 肾小球样的结构,肺动脉分支通路形成,血管平滑肌 细胞异常生长,肺血管重构,并且发现血管丛周围有 炎性细胞如T细胞,B细胞,巨噬细胞浸润.Da1. ey研究发现CD4T细胞在白细胞介素(IL).13 的作用下分化成Th2细胞,可使肺动脉发生肌化. 肥大细胞(Mastdell,MC)通过合成/释放生物 活性物质发挥其生物学作用,包括生物活性胺(主 要是