血红素氧合酶-1在IgA肾病中的表达和意义.pdfVIP

中文摘要 血红素氧合酶．1在IgA肾病中的表达及意义 摘 要 目的：IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球肾炎，约占原发性肾小 球疾病的40％，也是导致我国慢性肾衰的主要病因。多项研究认为该疾病 肾病的预后不仅与肾小球硬化、肾功能损伤、高血压、尿蛋白排泄量有关， 还与肾间质纤维化关系密切。小管间质细胞的活化、炎症细胞浸润(淋巴 细胞及单核巨噬细胞)、血管活性物质、致纤维化细胞因子过度表达及细 胞外基质沉积等都能引起肾小管间质改变。在组织学不可逆转之前给予积 极干预治疗，可以阻断甚至逆转肾间质纤维化的发生及发展。血红素氧化 酶．1(Heme HO．1可分解血红素生成胆绿素、CO和游离铁，胆绿素随后被胆绿素还原 酶还原成胆红素，而游离铁与转铁蛋白结合。在’肾脏病理状态下，HO一1 主要分布在肾皮质的近端、远端小管及髓质的集合管上皮细胞内。多项研 究证明HO．1具有抗氧化、抗炎症、抗凋亡和抗增殖等作用。它对于肾脏 米说是一种细胞保护因子，尤其与肾血管和肾小管密切相关。有研究证实 HO．1能抑制甚至能逆转肾间质纤维化。关于HO—l抑制甚至逆转肾间质纤 维化的机制已成为近年来研究的热点。本文拟检测不同小管间质纤维化程 度的IgA肾病患者肾组织、血清和尿沉渣中HO．1的表达，并将其表达水平与 临床、病理改变进行相关分析，探讨其在IgA肾病疾病中的作用，为临床防治 肾纤维化提供理论依据。 方法：201O年11月至2011年7月于河北医科大学第二医院肾内科经肾 1例，年龄35．9-a：12．0 活检确诊的IgA肾病患者32例(其中男性21例，女性1 岁)，临床上除外继发性肾脏病患者如紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、 狼疮性肾炎、高血压肾损害、肿瘤相关性肾病、类风湿性关节炎肾损害、 甲状腺病相关性肾损害等，并除外药物、造影剂及横纹肌溶解等导致的急 性肾损伤及间质性肾炎等患者。活检前均未用过糖皮质激素、免疫抑制剂、 他汀类药物等治疗。7例尿常规正常、肝肾功能正常、无心脑血管疾病、 高血压、糖尿病史的健康体检者作为对照组。参照2009年IgA肾病牛津分 中文摘要 型，将32例患者按照肾小管萎缩／肾间质纤维化百分数分为三组：轻度组 中HO．1的分布与表达，并进行病理图像分析，计算阳性目标表达指数。 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清和尿沉渣中H0．I的水平。收 集临床资料：年龄、血压、血尿酸、评估肾小球滤过率(estimate glomerular filtration 血、尿中HO．1值分别于病理和临床资料进行相关性分析。 结果： l IgA肾病患者的临床资料：TO、Tl、T2组之间的年龄没有明显的差别 小球滤过率则kLT0、T1组降低。 2 IgA肾病患者HO一1的主要表达部位在在近端和远端肾小管上皮细胞胞 浆中，肾小球、肾间质及浸润的炎细胞中未见HO．1阳性染色。 3肾组织中HO．1的表达水平在三组之间比较具有统计学意义。在TO组肾 fHT2N．之间 乡凡织l-|I的表达水甲较T】、T2组的表达明显的升高(P0．05)。T1 无明显的区别(PO．05)。 Tl、T2组之间没有明显的区别(PO．05)。 T1、T2组之间有明显的区别(PO．05)。 tubular 结论： 1 lgA肾病患者HO一1的主要表达部位在在肾皮质的近端肾小管和远 端肾小管上皮细胞胞浆中。肾组织中HO．1的表达随着肾问质纤维化和血 尿酸的加重而减少。 2血清中HO．1的表达随着平均动脉压的升高而增加，与肾间质纤维 化严重程度无关。 中文摘要 3尿沉渣中HO．1的表达随着肾间质纤维化的加重而增加，可能会作 为评估IgA肾病肾间质纤维化的一个重要指标。 ． 关键词：IgA肾病；血红素氧合酶．1；肾小管萎缩；肾间质纤维化； 英文摘要 一