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大剂量沐舒坦在普胸外科临床应用的病例研究 中日友好医院胸外科 陈京宇 2010/03 沐舒坦简介 盐酸氨溴索，又名盐酸溴环己胺醇 具有多种生物学效应的黏液溶解药 应用范围广 沐舒坦（盐酸氨溴索）的主要药理作用 能分解糖蛋白的多糖纤维部分,使其断裂,致痰液粘稠度降低; 具有增加支气管腺体分泌，刺激Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌表面活性物质(ＰＳ)，利于支气管上皮修复，从而调节浆液和黏液腺分泌物,降低痰液粘稠度，结果使痰量增加，痰液稀释，易于咳出; 改善纤毛上皮黏液层的运输功能有利于痰液排出; 可使抗菌药物(包括阿莫西林、头孢呋辛、红霉素等)进一步渗入至痰液中,提高药物浓度，发挥抗生素最佳效力; 使用安全，毒副作用轻，剂型稳定，试用期长。 沐舒坦的其它药理作用 抗氧化作用：可以清除氧自由基，减弱支气管高反应性,刺激细胞表面活性物质的分泌。此外,沐舒坦的抗炎特性还与其抑制有关细胞因子的产生有关，此药的抗氧化和抗炎作用已被明确证实。适用于治疗以毒性氧化代谢负荷过重为特征的肺部疾病。 减少炎性介质的释放：可抑制人白细胞和肥大细胞释放组织胺,白三烯和细胞因子。 对呼吸道平滑肌的作用：实验发现当沐舒坦使豚鼠的肺平滑肌完全松驰。对组胺所诱发的气道平滑肌收缩作用更明显 沐舒坦可抑制跨膜钠离子转运作用，具有局部麻醉、镇咳作用。  选择大剂量沐舒坦的理由 沐舒坦具有明显的剂量依赖性 通常小剂量的沐舒坦仅具有化痰、排痰作用。 加大剂量使沐舒坦血药浓度达到一定数值后，即发挥出全部特殊效能，从分子水平全面产生抗炎、抗氧化及促进表面活性物质生成。 大剂量沐舒坦显著提高抗生素在肺组织中的浓度，协同抗生素发挥更好作用。 大剂量沐舒坦的标准 大剂量（血药浓度达到50-100μmol/L） 临床使用剂量0.45-1.0g/d 小剂量（血药浓度最高10μmol/L） 普胸外科应用大剂量沐舒坦目的 保护围术期呼吸道和肺组织的安全 缩短呼吸机辅助通气时间，抗生素使用时间和住院时间 中日友好医院胸外科应用大剂量沐舒坦方案 术前三天盐酸氨溴索15毫克+吸入用异丙托溴胺500微克，雾化吸入，一日四次。高危患者加用盐酸氨溴索30毫克，静点，一日三次。 术后严重感染，呼吸功能不全，ARDS者：750毫克-1克/日，持续静点。直至病情完全缓解。 病例汇报 男性，51岁，吸烟指数：1200 诊断：COPD，双肺大疱，肺炎。 术前肺功能：FEV1：0.42L（12%） FEV1/FVC%：52% MVV：17.04（12%） 术前血气分析：（不吸氧情况）pH：7.36 PO2：72mmHgPCO2：59mmHg SaO2: 93.1% 病例汇报 入ICU后第5天转出ICU。 于胸外科继续应用上述剂量沐舒坦直至出院。 术后21天恢复良好出院 病例汇报小结 应用大剂量沐舒坦可以有效改善氧合,治疗后PaO2、SaO2及PaO2/FiO2明显较治疗前提高。 大剂量沐舒坦（血药浓度达到50-100μmol/L），具有抗炎、抗氧化及促进表面活性物质生成，并具有明显的剂量依赖性。 存在高危因素患者，多个研究显示使用大剂量沐舒坦（1g /d）应用于合并COPD的手术患者，安全有效。但还需进一步的大样本多中心研究来验证。 * * 病例汇报 2009.12.10全麻下行腹腔镜下双肺肺减容术。手术时间共5.5小时。 术中血气情况：FiO2：100% 7.14 7.12 7.25 7.29 7.30 7.35 pH 26.4 81 196 5小时 27.4 88 97 4小时（单肺） 25.8 61 466 3小时 25.6 55 146 2小时（单肺） 26.7 56 389 1小时 29 54 225 插管后 HCO3- PCO2 PO2 时间 病例汇报 术后转ICU，机械通气辅助呼吸P-SIMV+PSFiO2：60% PC：16cmH2O PEEP：3cmH2O RR：15fpm PS：8cmH2O 抗感染对症支持治疗。 沐舒坦510mg+32ml生理盐水，持续静脉泵入。Q12h。 术后20小时顺利脱机拔管。 脱机前血气：FiO2：50%pH：7.372， PCO2：48.1mmHg，PO2：126mmHg， HCO3：27.4mmol/L *