遗传性出血性毛细血管扩张症临床表型及分子机制研究.pdfVIP

遗传性出血性毛细血管扩张症 临床表型和分子机制研究 中文摘要 遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditaryhemorrhagic 种常染色体显性遗传病，发病率约为1：5000—8000，根据致病基因不同可分为5型： 位但尚未成功克隆)、幼年性息肉病和HHT综合症(SMAD4基因)。本研究对象为 来自解放军总医院耳鼻咽喉一头颈外科门诊患者，先证者表现为反复、大量自发性 鼻衄，皮肤黏膜毛细血管扩张和内脏动静脉畸形，部分患者有家族史。根据 疑诊患者。选取ENG基因和ACVRLl基因作为筛查候选基因，对其所有外显子设 计引物并扩增，对扩增产物直接测序，鉴定了两基因共7个突变位点，其中4个 为本研究新发现的突变位点，3个为已报道过的致病突变；8例携带突变基因，4 例筛查结果为阴性。蛋白保守性分析证实，7个突变位点氨基酸均为高度保守，其 突变会对蛋白质结构及正常功能产生重要影响。本研究的结果不但丰富了HHT基 因突变数据库，而且为下一步先证者家系成员基因筛查及遗传咨询提供了资料和 依据。 【关键词】毛细血管扩张，遗传性出血性；鼻衄；ACVRLl；EⅣG；直接测序法 4 of MechanismHereditary Molecular Clinical and Phenotype Telangiectasia Hemorrhagic Abstract anautosomaldomlnan‘sys‘emlc telangiectasia(HHT)is hemorrhagic Hereditary tothedlnerent is 1：5000—8000．According ofthisdisease incidence disease．The into5 bedivided virulence can types：HHTI(ENG gene,HHT but localized successfully been no‘Yet have virulence and gene HHT4(the gene)，HHT3 ou’pa‘1en‘s仃om andHHT gene)·The polyposis syndrome(SMAD4 cloned)．juvenile