重组腺相关病毒神经肽Y基因转染对红藻氨酸致痫大鼠癫痫发作和其海马组织中P35表达的影响.pdfVIP

中文摘要 重组腺相关病毒神经肽Y基因转染对红藻氨酸致痫大鼠癫痫发 作及其海马组织中P35表达的影响 摘 要 癫痫是由于多种原因引起的脑细胞群异常同步化放电所致的突然性、 反复性和短暂性的脑功能障碍综合征，可以表现为运动、感觉、意识、精 神等多方而的功能障碍。中国目前至少有700多万癫痫患者，其中约有 20％的癫痫患者为药物难治性癫痫，成为临床治疗中的难点。长期反复癫 痫发作不仅严重影响了癫痫患者的身体健康和正常生活质量，也给患者家 庭及社会带来巨大的负担和压力。 目前，药物难治性癫痫主要采月j外科手术治疗，但是外科手术只能切 除患者致瘸吐的发作起始区，并未完全改变嘛内神经细胞的过度兴奋状态 和相关离予通道异常?而且，外科手术本身存在着一定的风险，例如麻醉 意外、出血、!誊．要!、汐、乡=i|障j碍及肢体偏瘫等。随着对癫痫发痫机制认识的 不断深入以及分子生物学技术的发展，基因治疗为彻底治愈癫痫带来了新 的希望。 Y．NPY)在中枢神经系统中主要 资料显示，神经臌Y(neuropeptide 分布在大脑皮层、海·j、匠《虮下丘脑及脑干等处，尤以海马内浓度最高， NPY及其受体与：鲡痫的发生密切相关，受到广泛的关注，其在各利，癫痫 动物模型中的作刚非常复杂，常因镆驾!或给药途径不同出现不一致甚至相 互矛盾的实马惫结果。 本研究以NPY为治疗基因，以重红{豚相关病毒为载体，将NPY基因 在撅痫}芮理状态1-的脑组织中可以实现有效表达，n脑室注射途径优于海 马注射途径，故刁实验主要采取脑室注射途径)，观察NPY基冈过表达 对红藻氨酸诱导慢性癫痫大鼠发作的影响，并进…步运用荧光定量PCR 技术、免疫组织化学技术来分析NPY调控癫痫发作后海马组织中p35表 达的变化。 其海马红i织。{J p35表达的劬响，以探讨其在癫痫发病机制中的作用以及 中文摘要 NPY基因治疗慢性癫痫的可能机制。 点燃组(n=48)。对照组：海马CA3区注射等量的生理盐水；点燃组注 射KA 或不符合模型标准的均及时剔除，然后随机补充，保证每组动物24只。 大鼠的癫痫发作情况及发作潜伏期．EEG撅痂波的频率和波幅，随后取 材月j荧光定量PCR技刁：{铡i9j≮限海马组织I{1 p35mRNA表达，免疫组织 化学技术检测p35蛋}，^j?≮遮。 结果：1 波幅降低。2 3 比，有显著·阡差异(JpO．05)。 结论：1 rAAV2／1．NPY- NPY基因治疗临床难治性频痫提供了有力试验支持。2 下调海马组织中P35的表达水平来发挥抗癫痫和神经保护作用。 关键词：神经肽Y；腺相关病毒裁体；基因转染；癫痫；P35 2 英文摘要 Theeffectsof Y transfection neuropeptidegene using vectoronseizureinrat recombinantadeno．associatedvirus kainicacidandonthe of inthe modelinduced p35 by expression rat withchronic hippocampus epilepsy