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第六章 人工模拟酶;模拟酶的概念及理论基础 模拟酶的分类 抗体酶 印迹酶;一、模拟酶的概念;酶学基础：酶的结构和酶学性质。 “主-客体”化学：主体有选择地识别客体并与之通过弱相互作用力形成稳定复合物的化学领域。 超分子化学：研究两种或两种以上的化学物通过分子间力（静电作用、氢键、范德华力等非共价键）相互作用缔结而成的具有特定结构和功能的超分子体系的科学。 ;美国加州大学洛杉矶分校的克拉姆(Donald James Cram)教授和法国路易·巴斯德大学的莱恩(Jean—Marie Lehn)教授由于分别创立了“主—客体化学”(Host—Guest Chemistry)和“超分子化学”(Supra molecular Chemistry)而荣获1987年的诺贝尔化学奖。 克拉姆的“主—客体化学”的基本思想是：具有显著“识别能力”的某些冠醚可以作为“主体”，有选择性地与作为“客体”的底物发生配合。克拉姆的意图旨在模拟酶和底物的作用。;莱恩的“超分子化学”的主要内容是：首先要求合成具有特定结构的分子作为接受体。接受体应具有选择络合离子和分子结构形式的能力，又使底物可借各种分子内作用（电性作用、磁性作用、氢键、范德华力以及各种近距离子）与受体结合，这样，就导致“分子的聚集”，这种聚集后的分子莱恩称其为“超分子”。 “超分子化学”就是分子内键合和分子聚合的化学。“超分子”兼有分子设别，分子催化和选择性迁移等功能。“主—客体化学”和“超分子化学”的共同意图就是说明酶和底物这间的作用就象一把钥匙开一把锁一样。; 催化剂是一种选择性极强的反应中的第三者。催化剂与反应物及产物之间有一种严格的微妙的关系。首先，催化剂与反应物之间必须建立起“主—客体”关系。“主—客体”关系的建立需要苛刻的条件，不仅要从电子结构上去考虑，而且还要从空间结构上去考虑。“主—客体”关系一旦得到建立，就说明催化剂这把“钥匙”已经识别了反应物这把“锁”了。但如何去开这把“锁”，并把“钥匙”原封不动地抽出来，还需要“超分子”。;简单模拟：模拟物只含有与生物活性酶相同的因子。 模拟酶活性中心结构：空腔的大环化合物作为底物识别部位，在边缘衍生催化基团。 整体模拟：高级模拟，需要考虑识别和催化部位的协同性。 ;三、模拟酶的分类;主-客体模拟酶 胶束酶 肽酶 半合成酶 聚合物人工酶 分子印迹酶 抗体酶;（1）主-客体模拟酶; 天然存在的、类似酶的理想宿主分子，本身具有酶模型的特性。略呈锥形的圆筒结构，外侧亲水，其羟基可与多种客体形成氢键，内侧的空腔具有疏水性，能包结多种客体分子，类似酶对底物的识别。; 人工合成的宿主分子，具有酶模型的特性。如冠醚、穴醚、环番、杯芳烃等大环多齿配体。具有底物识别能力和催化基团。; 冠醚最大的特点就是能与正离子，尤其是与碱金属离子络合，并且随环的大小不同而与不同的金属离子络合。 　 例如，安息香在水溶液中的缩合反应产率极低，如果在该水溶液中加入7％的冠醚，则可得到产率为78％的安息香；若上一反应在苯（或乙腈）中进行。如果加入18－冠－6，产率可高达95％。;1942年金克(Zinke，奥地利)首次合成得到，因其结构像一个酒杯而被古奇(C.D.Gutscht，美国)称为杯芳烃。 　　绝大多数的杯芳烃熔点较高，在250℃以上。在常用的有机溶剂中的溶解度很小，几乎不溶于水。杯芳烃具有大小可调节的“空腔”，能够形成主-客复合物，与环糊精、冠醚相比，是一类更具广泛适应性的模拟酶，被称为继冠醚和环糊精之后的第三代主体化合物。; 作为第三代主体超分子化合物，杯芳烃具有独特的空穴结构，与冠醚和环糊精相比具有如下特点： 　　① 它是一类合成的低聚物，它的空穴结构大小的调节具有较大的自由度； 　　② 通过控制不同反应条件及引入适当的取代基，可固定所有需要的构象； 　　③ 杯芳烃的衍生化反应，不仅在杯芳烃下缘的酚羟基、上缘的苯环对位，而且连接苯环单元的亚甲基都能进行各种选择性功能化，这不仅能改善杯芳烃自身水溶性差的不足，而且还可以改善其分子络合能力和模拟酶活力； 　　;　　④ 杯芳烃的热稳定性及化学稳定性好，可溶性虽较差，但通过衍生化后，某些衍生物具有很好的溶解性； 　　⑤ 杯芳烃能与离子和中性分子形成主一客体包结物，这是集冠醚和环糊精两者之长； 　　⑥ 杯芳烃的合成较为简单，可望获得较为廉价的产品，事实上现在已有多种杯芳烃商品化。; 表面活性剂分子在水溶液中超过一定浓度可聚集成胶束。胶束在水溶液中提供了疏水微环境 ，可对底物进行包络 ，类似于酶结合部位。若再将一些催化基团如：咪唑、硫醇、羟基和一些辅酶共价或非共价地连接或附着在胶束上 ，相当于酶活性中心 ，就构成具有催化活性的胶束模拟酶。;胶束模拟酶一