第十四章 固有免疫(的2016).ppt

;第十四章固有免疫系统及其应答;概念;;本章的主要简述内容;第一节 固有免疫系统的组成;（二）体内屏障 1.血－脑屏障(blood –brain barrier):软脑膜，脉络层毛细血管壁，包在壁外的胶质膜组成，防止血液中的病原体及大分子进入脑内。 2.血－胎盘屏障(placental barrier)：母体的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，防止母体内的病原体及有害物质进入胎儿。;二、 固有免疫细胞; （一）模式识别受体和 病原体相关模式分子;（1）模式识别受体(Pattern-Recognition Receptor, PRR); （2）病原相关模式分子Pathogen-Associated Molecular Pattern, PAMP ;种类少，但在病原微生物中分布广泛。通常不存在于宿主细胞表面,存在凋亡细胞。 G- ：脂多糖LPS G+：肽聚糖，脂磷壁酸 分枝杆菌和螺旋体：脂蛋白，脂肽 细菌和真菌：甘露糖， 细菌或病毒：非甲基化CpGDNA 病毒：dsRNA, ssRNA ;1）甘露糖受体（mannose receptor,MR） 与细菌、真菌细胞壁糖蛋白和糖脂分子末 端的甘露糖和岩藻糖残基结合。 2）清道夫受体（scavenger receptor, SR） 识别乙酰化低密度脂蛋白及G- 菌LPS和G+ 菌磷壁酸等阴离子聚合体、磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞重要表面标志）。 ;G- 细胞壁结构图;G+菌细胞壁结构图 ;3）Toll样受体（Toll-like receptor,TLR） 已确定11个家族成员（TLR1~11），根据分布不同分为两种： 细胞膜表达：TLR 1,2,4,5,6,识别微生物表面的PAMP。 细胞器膜表达：TLR3,7,8,9,识别胞质中PAMP,病毒DNA，细菌非甲级化的 CpGDNA等。;膜型PRR;;分为定居的和游走的巨噬细胞 定居的巨噬细胞广泛分布宿主全身，可因所处的部位不同有不同的形态和名称：肝脏库普夫细胞，脑部小胶质细胞，破骨细胞，肺泡巨噬细胞。 游走的巨噬细胞存在结缔组织中存活数月。;（1）巨噬细胞表面受体;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;（2） 巨噬细胞的生物学功能;1)杀伤清除病原体;清除杀伤吞噬的病原体; ① 氧依赖性杀菌系统及其作用 （i）反应性氧中间物 吞噬作用—活化膜还原型辅酶I, II—活化氧分子产生活性氧物质(有杀菌作用):（O2-）、OH-、H2O2、1O2（单态氧）。 （ii）反应性氮中间物 活化的巨噬细胞产生诱导型NO合成酶(iNOS)---催化精氨酸与氧反应-- 生成NO，对细菌和肿瘤细胞具有杀伤和细胞毒性作用。;② 氧非依赖性杀菌系统及其作用 酸性环境、溶菌酶(破坏菌壁）、抑菌肽裂解病原体，溶酶体内水解酶水解(蛋白酶,核酸酶,脂酶等) 消化产物大部分通过胞吐作用排出胞外. 有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽段，提呈启动特异性免疫应答。;对肿瘤和病毒感染等细胞的杀伤作用 巨噬细胞被Th, LPS或细胞因子(IFN-γ, GM-CSF) 活化后，可将胞内活性氧、活性氮、酶类物质释放至胞外，杀伤肿瘤细胞、病毒感染的细胞。 ADCC作用等抗肿瘤、抗病毒。 此外还可通过TNF-α引起细胞凋亡。 ; 巨噬细胞表面具有MCP-1、IFN-γ等受体与相应的细胞因子作用，被招募到感染部位并活化，活化巨噬细胞可参与和促进炎症反应 ： 分泌多种促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等)和其他炎性介质(前列腺素E、白三烯，血小板活化因子等）参与和促进炎症反应。 分泌MIP-1α/β、MCP-1和 IL-8等趋化性细胞因子，招募、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞等; 巨噬细胞为专职抗原提呈细胞(APC),提呈抗原. 内源性Ag-MHC I 类分子----T细胞（CD8+） 外源性Ag-MHC II类分子----T细胞（CD4+） 巨噬细胞B7—CD28（T细胞）第二信号 启动特异性免疫应答。;巨噬细胞分泌多种细胞因子参与免疫调节： INF-γ：上调MHC表达，促进抗