成骨细胞中经典Wnt通路研究进展.doc

成骨细胞中经典Wnt/β-catenin通路研究进展 许兵1 刘慧1 许应星1 吴岩1 肖鲁伟1 童培建* （1、浙江中医药大学第一临床医学院，杭州310053；2、浙江省中医院骨伤科，杭州310012）the Classic Wnt / β-catenin pathway in Osteoblasts XU Bing，LIU Hui， XU Ying-xing，WU Yan，XIAO Lu-wei，TONG Pei-jian* （The first college of clinic medicine, Zhejiang Traditional Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China ; Orthopedics, Chinese Medicine Hospital of Zhejiang Province , Hangzhou 310012） Abstract：The classical Wnt / β-catenin pathway plays an important role in the differentiation and proliferation of osteoblasts. Now the researches show that the regulation of any factors in classical Wnt / β-catenin signal transduction pathway can influence the differentiation and proliferation of osteoblasts, This paper summarizes the relationship between the respective factors in the classic Wnt / β-catenin pathway and the differentiation and proliferation of osteoblasts in order to further research the classical Wnt / β-catenin pathway of osteoblasts. Keyword：osteoblast；Wnt/β-catenin；factor 成骨细胞是骨代谢过程中骨形成的主要功能细胞，ER通路、OPG/RANKL通路、BMP-2/Smads通路和Wnt信号系统等信号传导途径在整个成骨细胞分化增殖过程中起着重要的作用。近年来骨代谢方面以研究经典Wnt/β-Catenin信号通路对成骨细胞的影响较为热点。它是通过β-Catenin作用来激活核内基因转录的Wnt信号通路。当成骨细胞外Wnt因子与膜受体卷曲蛋白(Frizzled)结合后，通过一系列胞膜及胞质蛋白的相互作用形成二聚体，使β-catenin在胞质内累积，然后进入细胞核内与T细胞转录因子(T-cell-specific transcription factor，TCF)/淋巴增强因子 (lymphoid enhancing factor，L)共同结合形成复合聚体，激活下游靶基因的转录，促进成骨细胞分化增殖[1]（如图一）。该通路的组成包括细胞外因子Wnt蛋白、跨膜受体Fz（Frizzled）、细胞膜上共受体LRP5／6（the low-density lipoprotein receptor-related protein 5／6，LRP5／6）、胞质内散乱蛋白（dishevelled，Dsh）、β-catenin、糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)、支架蛋白Axin（axisinhibition，Axin）、APC蛋白(adenomatous polyposis coli, APC)、核内转录因子TCF/LEF、下游靶基因（多数是参与细胞增生与凋亡的基因，如cylinD1、c-myc、Runx2、Osx等）以及与Wnt-β/catenin通路相关的因子，如DKKs（Dickkopfs）、稳定自由基聚合（stable free radical polymerization，sFRP）、蛋白磷酸酶1 (?protein phosphatase 1，PP1)、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β)促甲状腺激素TSH)、早期B细胞因子2（early human B cell factor 2，EBF-2）[2]等。它们分别对成骨细胞的分化增殖起着重要的作用[3]。 图一 经典Wn