肝移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步分析研究.pdfVIP

中文摘要 肝移植受者他克莫司血药浓度正常参考范围及其影 响因素的研究 摘 要 器官移植受者术后免疫抑制剂的个体化给药方案直接 为肝移植受者术后的一线免疫治疗药物需终身服药。但是该 药的治疗指数较窄、药动学个体差异较大，且FK506量效关 系的影响因素较多，国外文献报道，心脏移植受者联合应用 药物动力学相互作用对改善肝移植受者的生活质量，安全、 有效、经济的个体化用药具有十分重要的意义。 目前国内外对FK506的研究多集中在移植术后一年内。 对肝移植受者存活期大于一年，FK506量效关系的研究及 FK506和CLA联合应用后二者药动学相互作用的研究尚少。 本课题针对存活期大于一年的肝移植受者，研究长期服 用FK506受者的量效关系及其影响因素。并应用高效液相色 药动学相互作用的研究奠定实验基础。 目的：存活期≥1年，以FK506为主要免疫治疗药的肝 移植受者作为研究对象，探讨长期服用FK506受者的量效关 系，并对实验室应用的FK506血药浓度参考值范围的合理性 进行考察。建立适合肝移植受者稳态血药浓度谷值的正常范 围，以避免受者发生排斥反应及中毒反应，为其实行个体化 中文摘要 方法学研究，为两药在人体中的药动学相互作用的研究奠定 实验基础。 方法： 1随访存活期芝1年，长期在我院做FK506血药浓度监 测的肝移植受者，记录其性别、年龄、身高、体重、肝功能 生化指标，FK506的给药剂量及血药浓度，合并用药情况。 测定值与正常参考值范围的符合率，并根据临床症状及发生 毒性反应、排斥反应的情况考察正常参考值范围的合理性。 2应用HPLC法分别测定FK506和CLA。 结果： 1在统计的24例肝移植受者中，移植受者存活期21年的 血药浓度154ff0次。结果显示，在移植术后芝1年、≥2年、≥3 年、≥4年，FK506给药剂量分别为0．035土0．01 0mg／kg／d、 5+0．009 0．061士0．032mg／kg／d、0．043+0．013mg／kg／d、O．01 ng／ml、 mg／kg／d；血药浓度均值分别为5．1±2．0ng／ml、4．6±1．4 3．7±1．3 ng／ml、3．0±1．3ng／ml。FK506的给药剂量与血药浓 度的相关系数(r)为O．08。 移植术后S3个月和3个月FK506血药浓度与参考值范围 的符合率为分别为42．O％，51．3％。超范围例数低于下限的分 别占55．O％，3 1．9％。存活期≥1年的移植受者，FK506血药浓 中文摘要 占50％。移植受者未发生排斥反应及中毒反应。 2 Zorbax XDB，4．6mm×l (AgilentEclipse 50mm，59in)，流动 测波长21 0nm，进样量109l。所得标准曲线方程为 A=9．1lC．14．56(r=0．9999 6．251ug／ml范围内线性关系良好。日内、日间精密度均10％。 符合药典(2005版)规定的要求。 3 基键合硅胶(1 A=0．6098C+12．978，r=0．9999(n=7)。在1 浓度范围内，CLA的浓度和峰面积呈良好的线性关系。其日 内、日间精密度均10％，符合相关规定。 结论： 1 FK506的给药剂量与血药浓度的相关性不佳，其浓度 与剂量比(C／D)也不随移植时间的增加呈规律变化。肝移 植受者术后S3个月及3个月血药浓度可适当下调，术后1年 量还需因人而异。 2 二者药动学相互作用研究的实验基础。 关键词：他