腹腔镜手术对早期子宫内膜癌Bcl-2、Ki-67表达影响和其临床应用地.pdfVIP

1 前言 1．1研究背景 ofuterine carcinoma，EC)又称子宫体癌(carcinoma 子宫内膜癌(endometrial corpus)，是指原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是引起妇女死亡的三大 妇科恶性肿瘤之一，占女性总癌瘤的7％，占女性生殖道恶性肿瘤的20％与O噼n． 目前，内膜癌的治疗是根据稿床分期、癌细胞分化程度及患者的年龄、全身 情况等而定的。因为内膜癌绝大多数为腺癌，对放射治疗不敏感，故以手术治疗 为主，辅以放疗、化疗和激素治疗等综合治疗．手术治疗的目的在于切除癌变的 子宫及癌肿可能转移或已有转移的病灶，同时进行全面的手术．病理分期。传统 手术方式为经腹广泛或次广泛子宫切除及双侧附件切除术，根据术中情况行盆腔 淋巴结取样或清扫术。该术式对病人的损伤大、并发症多，术后恢复慢、住院时 阿长。寻求一种对病人损伤小、恢复快、又能达到治疗目的的安全、有效的手术 方法，是妇科肿瘤医生追求的目标，日益成熟的腹腔镜技术使此目标成为可能。 目前，该术式在国外开展较多，技术已较为成熟，但尚缺乏大规模的多中心、前 瞻性、随机对照临床研究；国内仅在少数医院和少数医师中进行，并缺少系统报 道．迄今为止，腹腔镜广泛子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术用于治疗子宫内膜癌， 尚处于探索阶段。 随着腹腔镜手术在子宫内膜癌治疗中的开展，其并发症也有所发现，最具争 议性的问题是腹腔镜操作是否增加子宫内膜癌的扩散与种植。多数学者认为细胞 分化不良的患者腹腔镜手术后容易发生肿瘤穿刺口种植转移田． 近来，关于腹腔镜手术对恶性肿瘤生物学行为影响的研究正悄然兴起。腹腔 镜手术时人工气腹状态以及手术中电能等各种手术器械的使用，使机体处于应激 状态，机体或局部微环境发生变化，就有可能产生和释放各种细胞因子，引起细 胞内离子水平的变化，酶活性的改变，细胞内相关基因的诱导和抑制平衡的移动， 使得细胞的功能状态和凋亡发生改变[3-sj。现有的研究主要限于实验室研究，注 重特殊手术环境对细胞凋亡及其相关基因、细胞增殖指数表达的影响，其中以抗 凋亡基因Bcl-2和增殖相关标志物研究较多，但各家报道不一。 5 cell B细胞淋巴瘤／白血病-2基因(B 是从小鼠B淋巴细胞瘤中首先分离出的一种原癌基因，其产物具有抑制细胞凋 亡过程，导致肿瘤发生的作用。Bcl-2定位于人染色体的18q2l，含3个外显子， 18号染色体上Bcl．2基因融合，使Bd．2蛋白过度表达．Bcl-2的生物学功能不 同于任何一个已知的癌基因，其表达不诱导细胞增生及转化，而是在缺少一些必 要的生长因子条件下仍能保证细胞存活。Bcl-2通过抵抗细胞程序性死亡，延长 细胞寿命，导致细胞数目增多，使遗传物质的突变率增加，最终增强了肿瘤细胞 对环境变化的适应能力，在肿瘤的发生发展中起重要作用。在Bcl-2与子宫内膜 癌发生发展及肿瘤转移关系的研究中，MarianiA等【H认为Bcl-2介导的抗凋亡作 用对子宫内膜癌肿瘤转移起促进作用。通过模拟以C02为膨腹介质的腹腔镜手 术环境，TanBj[Sl等发现C02能够降低移行细胞癌的黏附力及增殖能力，并且促 进细胞凋亡。也有学者认为c02气腹造成的缺氧状态可上调人肿瘤内皮细胞 Bcl-2的表达，可阻止凋亡的发生阴． cellnucleaf 增殖相关标志物主要有Ki-67及增殖细胞核抗原(proliferating 测结果的可靠性明显优于半衰期长的PCNA，被认为是较为可靠的全面反应细胞 群体增殖活性的指标。Ki-67核抗原是细胞增殖时存在于核内的一种由多肽组成 的非组蛋白，其增殖指数可反映肿瘤的增殖活性。1983年，Gerdes[10l应用何杰 金病IA28细胞株的核成分接种小鼠，制备出Ki-67单克隆抗体．他发现该抗体 不仅与L428细胞核结合，而且能与多种细胞株的增生细胞核结合，因此提出 Ki-67是人类所有增生细胞核中普遍存在的标志性抗原。近些年来，国内外文献 报道多种恶性肿瘤中均存在K／-67的过度表达。因此推测：Ki-67可能是一种原 癌基因，过度表达可导致肿瘤的发生，肿瘤的增生亦导致了