5-氟尿嘧啶口服微乳制剂的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 5．氟尿嘧啶(5．Fu)属于嘧啶类抗代谢药物，对增殖性细胞有较强的杀伤性 作用，是临床常用的抗癌药物之一。该药物毒性大，注射给药后全身分布、选择 性较差，常常引起严重的不良反应；但由于5．Fu脂溶性差、胃肠道吸收不完全， 5一Fu普通片剂的生物利用度很低，药效并不理想；同时，5．Fu半衰期比较短，在 临床使用中需频繁给药，增大了药物不良反应发生的风险。为克服5-Fu的上述缺 点，使其抗肿瘤疗效得到更加充分的发挥，本研究研制出了一种新型5．Ful2服制 荆一5-Fu微乳，并且从处方、制备方法、理化性质、含量测定方法、稳定性、体 外释药特性和肠吸收特点等方面对5．Fu口服微乳进行了系统的研究。 本研究借助伪三元相图法对微乳处方进行筛选，选择IPM／ODO-L／乙醇／5．Fu 处方，该处方下的5．Fu微乳载药量较大、乳化剂用量较低、物理稳定性好，其性 状、类型、粘度、电导率、折光率、微观形态等均达到微乳制剂的要求；建立了 紫外分光光度法测定5．Fu微乳含量的方法，该方法简便、快捷、准确，具有较高 的灵敏度和准确度且专属性良好；通过稳定性试验，对5-Fu微乳在室温条件下一 个月内其外观、微乳类型、理化性质参数和药物含量变化进行考察，试验结果证 明5-Fu微乳制剂稳定性良好；采用动态透析法进行体外释放试验，对5．Fu微乳的 体外释药特性进行了研究，证明5．Fu微乳是一种缓释制剂，其体外释药是符合一 级动力学方程的缓释过程；通过建立外翻肠囊模型、借助外翻肠囊法对5．Fu微乳 的肠吸收性质进行了初步的研究，发现5．Fu微乳能够显著提高药物在小肠的吸 收，且对肠吸收部位具有一定的选择性，5．Fu微乳是一种以小肠中后段为最佳吸 收部位且肠吸收效果明显优于5．Fu水溶液剂的口服制剂。总之，本研究所研制的 5．Fu微乳是一种具有新处方、性质稳定、毒性低、有缓释效果、口服吸收效果好 的新型5一FuEl服制剂，为5-Fu新型口服制剂的开发提供了一定的理论依据、实验 支持和可借鉴的经验。 关键词：5．氟尿嘧啶伪三元相图 紫外分光光度法缓释制剂外翻肠囊法 ABSTRACT with analogueantimetabolisra,is 5-Fluorouracil(5-Fu)，apyrimidine widely as incanceqbecauseofits lethaleffecton usedall strong chemotherapy proliferating in cells．5一Fuisakind bad ofdistributionthe ofhypertoxicdrug、历t11selectivity body, which leadtosevereadverseeffects．5-Fuadministeredinoralhas alow may becauseofitsbad in tract．Thehalflifeof bioavailability absorptiongastrointestinal 5一Fuis shortSOthatitshouldbe administeredwhich comparatively frequently may cause ofthe isusedasthe tight above，microemulsion highertoxi