病理生理学课件 9 的细胞信号转导与疾病.ppt

病 理 生 理 学;细胞信号转导与疾病;概念：;2、跨膜信号转导;然后启动细胞内的信号传递系统，经 过信号转导的级联反应将细胞外的信 息传递至胞浆或核内，进而调节靶细 胞的功能。由于这一过程必须有膜受 体的参与，且将信息分子的刺激由膜 外传至膜内，称为跨膜信号转导。;细胞表面受体： 胞外结构域，跨膜结构域，胞内结构域 离子通道受体 电压依赖性 受体操（配体门）控性 GABA受体 5-HT受体 谷氨酸/门冬氨酸受体 G蛋白耦联受体 肾上腺素能 趋化因子受体 跨膜受体 表皮生长因子 血小板源性生长因子受体等 受体型酪氨酸蛋白激酶是跨膜受体典型代表 ;细胞信号转导的主要途径;G蛋白偶联受体为只含一条肽链的糖蛋白，N端 在细胞外侧，C端在细胞内侧，中段形成七个 跨膜结构和三个细胞外环和内环，浆面第三个 环能与鸟苷酸结合蛋白（guanylate binding protein）——G蛋白相偶联，当受体被激活时， Gα上GDP为GTP取代 GTP-Ga和Gβγ 影响 酶活性 第二信使 蛋白激酶 生物效应。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; l?G蛋白是跨膜信号转导的分子开关，Ga又分Gs、 Gi、 Gq与G12， Gs、 Gi通过增加或抑制AC活性来调节细胞内cAMP浓度来影响PKA调节细胞功能;?? α2肾上腺素能;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;PKA是一种由四聚体（C2R2）组成的别构酶。 其中C为催化亚基，R为调节亚基。每个调节 亚基有2个cAMP结合位点，催化亚基具有催 化底物蛋白质某些特定丝/苏氨酸残基磷酸化 的功能。调节亚基与催化亚基结合时，PKA 呈无活性状态。当4分子cAMP与2个调节亚基 结合后，调节亚基脱落，游离的催化亚基具 有蛋白激酶活性，其过程需要Mg++。;cAMP 激活 PKA ;（二）通过Gq激活磷脂酶Cβ信号通路;促甲状腺素释放素 ;lIP3水溶性小分子①可激活平滑肌和心肌 内质网/肌浆网钙通道的IP3受体，促进内 质网，肌浆网释Ca++ , 胞浆钙增高； ②与PKC结合，在DAG和膜磷脂共同诱 导PKC的激活; DAG通路：;Ca++作为第二信使 启动多种细胞反应 ;Ca++-钙调蛋白依赖性蛋白激酶通路： （Ca++-CaM－K）;Ca++-CaM可以磷酸化许多蛋白质的丝/苏氨酸残基，使之激活或失活。Ca++-CaM激酶既能激活腺苷酸环化酶又能激活磷酸二酯酶，即它既加速cAMP的生成又加速cAMP的降解，使信息迅速传至细胞内，又迅速消失，不仅参与调节PKA的激活和抑制，还能激活胰岛素受体的酪氨酸蛋白激酶活性，在细胞的信息传递中起非常重要的作用。;总之：PKC通过对靶蛋白的磷酸化反应而改变功能蛋白的活性和性质，影响细胞内信息的传递，调节细胞功能。 PKC对基因的活化过程可分为早期反应和晚期反应两个阶段。PKC能使立早基因(immediate-early gene)的反式作用因子 磷酸化，加速立早基因的表达。 ;立早基因多数为细胞原癌基因（c-fos, AP1/c-jun） 它们表达的蛋白质寿命短暂（半衰期为1~2小时） 具有跨越核膜传递信息之功能，因此称为第三 信使。第三信使受磷酸化修饰后，最终活化晚 期反应基因并导致细胞增生或核型变化。;(三）G蛋白其他磷脂酶途径 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;二、酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径; 细胞内存在一些连接物蛋白(adaptor protein)，它们具有SH2结构域，这些结构域与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源。SH2结构域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。磷酸化的受体通过连接物蛋白可偶联其他效应蛋白，这些效应物蛋白本身具酶活性，故可逐级传递信息并将效应级联放大 非催化型受体酪氨酸残基则被非受体型TPK磷酸化 ;（一）受体型TPK途径 ; Ras蛋白是由一条多肽链组成的单体蛋白