EB病毒BLLF1基因转基因小鼠淋巴瘤表型观察-.docVIP

EB病毒BLLF1基因转基因小鼠淋巴瘤表型观察* 　关键词： EB病毒 　 【摘要】 目的 观察EB病毒BLLF1基因转基因小鼠淋巴瘤的发病特征、组织病理学的特点及遗传稳定性。方法 用BLLF1基因制备了转基因小鼠，对其中2只MA表达阳性的发生淋巴瘤的鼠进行繁育并观察淋巴瘤的特征及遗传稳定性。结果 转基因鼠淋巴瘤的发病部位与人类发病部位相似，但出现顺序有不同，发病的性别差异与人类不同，经16代传代，淋巴瘤仍能稳定遗传。结论 该小鼠模型有可能成为探讨淋巴瘤发病机制的动物模型。 【关键词】 EB病毒 淋巴瘤 转基因小鼠 遗传 Phenotype study of lymphoma in EBV BLLF1 gene transgenic mice 【Abstract】 Objective To observe the pathogenic and histopathologic characteristics of lymphoma in EBV BLLF1 gene transgenic mice.Methods We constructed transgenic mouse with EBV BLLF1 gene which codes for membrane antigen (MA) and found that two of the four lines that expressed MA had the phenotype of lymphoma at the age of 4 month and 8 month old respectively. Analysis of pathology and immunologic phenotype of the lymphoma shows that it is T-cell lymphoma. Results The relationship between EBV BLLF1 gene and lymphoma for the first time，suggesting the expression of BLLF1 gene may lead to lymphoma. Here we provide the results of further study on the characteristics of lymphoma phenotype and the stability of lymphoma after breeding. Conclusion The results show that after 16 passages， the phenotype of lymphoma is obvious and stable. 【Key words】 EB virus lymphoma transgenic mouse heredity EB病毒（Epstein-Barr Virus ， EBV）在人群中的感染很普遍，流行病学调查以及临床病例研究发现EB病毒感染和人类若干种免疫系统的肿瘤密切相关，如地方性Burkitt’s淋巴瘤、Hodkins淋巴瘤及Non-Hodkins淋巴瘤［1］。 近年来用转基因小鼠技术研究EB病毒和淋巴瘤的关系取得了一定成绩，英国Glasgow大学的Wilson JB（1996）用EB病毒核蛋白（nuclear antigen，NA）基因制备了转基因小鼠并发现其表达可引起淋巴瘤［2］。美国North Carolina 大学的Kulwichit W用EB病毒潜伏膜蛋白（latent membrane protein， LMP）基因制备了转基因小鼠，发现该基因的表达亦可引起淋巴瘤［3］。这是EB病毒与淋巴瘤关系研究上的重要突破。EB病毒感染后可表达9种蛋白，如LMP 和NA在潜伏感染时表达，膜蛋白在病毒活化感染时表达。膜蛋白在病毒感染宿主细胞时发挥重要作用，即膜蛋白可作为配体结合于宿主细胞膜的受体上从而介导病毒感染。为了探讨EB 病毒膜抗原（membrane antigen， MA）BLLF1 基因在致病中的作用，我们用BLLF1基因制备了转基因小鼠，共获得4个独立的转基因鼠系。对4只首建鼠进行了观察，发现2只MA表达阳性的鼠系发生淋巴瘤［4］。本文在此基础上对转基因小鼠进行了繁育并观察了淋巴瘤的发病特征及遗传稳定性。结果显示，荷瘤小鼠经16代繁殖淋巴瘤表型能稳定遗传。 1 材料和方法 1.1 转基因小鼠 EB病毒膜抗原BLLF1基因转基因小鼠为本室繁殖。繁殖方法采用荷瘤雌、雄鼠互交。 1.2 组织病理学检查 瘤组织用10%中性甲醛固定24h，常规石腊包埋、切片，片厚4μm。HE 染色、镜检。 2 结果 2.1 淋