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NBUVB治疗银屑病作用机制及临床应用进展 　【关键词】 窄谱中波紫外线;银屑病;免疫反应 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，发病率高,治疗方法繁多，目前为止尚无根治的方法。但近几年发现窄谱中波紫外线(NBUVB)对银屑病的治疗效果较满意，尤其与其他药物联合应用，不仅提高了疗效，还降低了副作用。因此，综述近年来有关NBUVB在银屑病治疗中的作用机制和临床应用。 　　1 NBUVB治疗银屑病的作用机制 　　国外对UVB 波谱的研究表明, 在银屑病的治疗过程中, 290～300 nm 波长的UVB 仅产生皮肤灼伤( 红斑效应和角质形成细胞坏死) , 而无治疗作用, 但311 nm 波长的NBUVB 则可产生最佳治疗效果而不会导致皮肤灼伤[1]。Kircik等[2]通过与其他药物联合NBUVB照射治疗银屑病患者效果显著，国内在利用NBUVB 治疗银屑病也取得了良好的疗效[3，4]。为进一步明确NBUVB治疗银屑病的作用机制，现从NBUVB治疗银屑病的免疫机制、炎症机制及基因机制方面做以下总结。 　　1.1 NBUVB治疗银屑病的免疫机制 对郎格汉斯细胞的抑制作用：朗格汉斯细胞(Langerhans cells，LC) 是皮肤局部重要的抗原递呈细胞。唐玲等[5]通过研究发现在某些趋化因子的作用下由于进入银屑病皮损局部的LC的前体细胞即单核细胞的数量增多,因此皮损局部LC应较正常人增多。Tjioe 等[6]对健康志愿者照射313 nm 的NBUVB,并分别于照射前、后4 h、24 h、48 h 对朗格汉斯细胞(LC) 进行计数,发现LC 数目经NBUVB 照射后大幅下降。同时有研究表明[7]NBUVB 还能诱导T 细胞凋亡,抑制朗格汉斯细胞递呈抗原和自然杀伤(NK)细胞功能,减轻皮肤炎症反应。国外研究[8]表明用NBUVB照射小鼠两周后表皮中郎格汉斯细胞数量密度减少20%，但其形状未见明显变化。而Hamakawa等[9]进一步发现经UVB 照射后的小鼠皮肤中的LC迁移至局部淋巴系统的能力下降,从一定程度上降低了LC细胞的抗原递呈能力。NBUVB 照射对皮肤LC 的影响不仅为LC 数目的变化,更重要的可能是改变了LC表面的分子及结构。 　　1.2 NBUVB控制银屑病的炎症机制 　　1.2.1 对T淋巴细胞的作用：由于银屑病是一种T细胞介导的慢性炎症性疾病,因此最初对其治疗银屑病的机制认为是T细胞的凋亡，国外研究发现银屑病患者表皮浸润性T细胞对于NBUVB介导的细胞凋亡极其敏感[10]，Ozawa等[11]发现NBUVB 对银屑病等炎症性皮肤病具有良好的效果，是诱导T 淋巴细胞凋亡、抑制真皮T 淋巴细胞浸润的结果。从以上可知，UVB对T淋巴细胞的作用在控制银屑病患者炎症的过程中发挥着重要的作用。 　　1.2.2 对细胞因子的影响：银屑病是一种多种细胞因子影响下T细胞介导的慢性炎症性皮肤病，因此了解NBUVB对细胞因子的作用尤为重要。Piskin等[12]在一项为证实常规NBUVB 治疗(非红斑剂量的反复照射)能否影响慢性斑块状银屑病患者皮损中Th 1 和Th 2 型细胞因子表达的研究中发现，NBUVB 治疗后，皮损中IFNγ和白介素4 (IL4 ) 表达异常。在治疗过程中和治疗后，皮损真皮中CD4+T 淋巴细胞内IFNγ表达比治疗前明显下降，而治疗后细胞内IL4 表达升高;对皮损真皮T淋巴细胞上清液的分析发现，治疗后其IFNγ表达明显下降而IL4 升高，这与细胞内的表现是一致的。因此，作者认为NBUVB 对T淋巴细胞的杀伤作用，一部分是其抑制了存活的真皮T 淋巴细胞表达前炎症细胞因子IFNγ的结果。Waters等[13]研究显示窄谱UVB照射后血液中IL2和IFNγ明显降低,可消除皮损中IL12 mRNA的表达,降低IFNγ mRNA表达的60% ,升高IL4 mRNA表达的40%，达到改善皮损的目的。有研究[14]还发现通过NBUVB的治疗，患者血清中可溶性的肿瘤坏死因子受体浓度降低，其与银屑病患者病情严重程度和面积有着密切的平行关系。国内樊昕等[15]研究发现较高剂量的UVB照射对T细胞表达CCR7有明显的抑制作用, 说明UVB 照射可通过抑制T细胞介导的炎症反应而发挥治疗作用, 为其临床应用提供了一定的实验依据。通过对这些因子实施调控，有助于控制银屑病的炎症反应。 　　1.3 NBUVB治疗银屑病的基因机制 对角质形成细胞的凋亡及影响：角质形成细胞(keratinocyte cell,KC) 是表皮主要细胞,占表皮细胞的80 %以上，是UVB 的主要吸收体。角质形成细胞增殖是银屑病特征之一，众所周知其生长受到角蛋白的基因调控，银屑病