丙戊酸钠个体化治疗小儿癫痫临床探究.docVIP

丙戊酸钠个体化治疗小儿癫痫临床探究 　 作者：姚炳华， 张春红， 戴爱所， 陈杰斌， 许万宏 【关键词】 丙戊酸钠；小儿癫痫；个体化治疗 　　癫痫是小儿时期较为常见的中枢神经系统疾病，其个体化治疗问题一直是困扰临床医师的难题。在开展血药浓度检测之前，临床用药常是经验性、程序化的，无法正确评价药物作用，剂量过高则引起毒性反应。丙戊酸钠（sodium valproate，VAP）是广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有疗效。本研究通过对126例癫痫患儿治疗过程中丙戊酸钠血药浓度的检测，探讨不同体质量的癫痫患儿个体化治疗问题。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2005年5月～2008年4月在我院被确诊为强直阵挛性癫痫患儿126例，按体质量(参照同年龄组儿童正常标准体质量［1］）不同分为3组，体质量偏瘦组（A组）31例，男14例，女17例，平均年龄（6.73±3.17）岁，平均体质量（18.97±7.32）kg；标准体质量组（B组）59例，男30例，女29例，平均年龄（6.92±3.82）岁，平均体质量（21.17±6.87）kg;体质量偏胖组（C组）36例，男15例，女21例，平均年龄（6.56±4.17）岁，平均体质量（25.43±7.15）kg。3组在性别、年龄上比较差异无统计学意义（Pgt;0.05），3组体质量比较差异有统计学意义（Plt;0.05）。确诊后均予丙戊酸钠，初始剂量10～30 mg·kg-1·d-1,分2次于早晚8：00各服用一次。其中A组平均剂量为（20.11±5.53） mg·kg-1·d-1，B组为（21.96±5.24）mg·kg-1·d-1，C组为（19.99±5.53）mg·kg-1·d-1，3组剂量比较差异无统计学意义(F=2.03, P=0.135)。所有患儿在服药3～5天达稳态血药浓度后，于清晨服药前0.5小时采静脉血1～1.5 ml送检。 　　1.2 仪器和方法 　　高效液相色谱系统，包括1525泵、2487紫外可见光光度检测器，Empower色谱工作站（由美国Waters公司提供）。血药浓度采用高效液相色谱法进行检测。 　　1.3 疗效判断标准［2］ 　　显效：发作频率减少75%以上，或与治疗前发作间隔时间比较延长1年以上未发作，脑电图改变明显好转；有效：发作频率减少50%～75%，或发作症状明显减轻，持续时间缩短1/2以上，脑电图改变有好转；无效：发作频率、程度、症状、脑电图均无好转或恶化。 　　1.4 不良反应 　　观察各组患儿服用丙戊酸钠后的不良反应，如胃肠道反应，肝功能损害，血小板减少等。 　　1.5 统计学处理 　 　　实验数据以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用HolmSidak方法，并对相关数据进行相关性分析；临床疗效比较采用卡方检验；统计过程全部由SigmaStat软件完成。 　　2 结果 　　2.1 癫痫患儿血药浓度及临床疗效比较 　　由表1可见，在单位体质量给药剂量相近的情况下，B组患儿血药浓度(57.68±14.08) μg/ml，A组患儿血药浓度（49.27±12.19）μg/ml，C组患儿血药浓度(69.88±17.81) μg/ml，3组间比较差异有统计学意义(F=16.60，Plt;0.005)。疗效比较：A组与B组比较差异有统计学意义（χ2=5.176，Plt;0.05)，A组与C组（χ2＝3.0，Pgt;0.05)，C组与B组（χ2＝0.11，Pgt; 0.05)比较差异无统计学意义；不良反应发生率C组gt;B组gt;A组。表1 不同体质量组血药浓度与临床疗效比较（略） 　　2.2 服药剂量与血药浓度的关系 　　3组患儿服药剂量与血药浓度的相关性分析显示：A组剂量与浓度相关性比较，相关系数γ=0.088，P=0.638；B组剂量与浓度相关性比较，γ=0.013，P=0.923；C组剂量与浓度相关性比较，γ=0.371，P=0.026。各组剂量与浓度相关系数均较小，提示剂量与浓度之间无显著相关性。 　　　3 讨论 　　癫痫是儿科常见疾病，本研究通过对不同体质量组患儿血药浓度与临床疗效等的观察，发现在年龄相同、单位体质量给药剂量相似情况下，体质量越大者血药浓度越高，体质量越小者血药浓度越低。分析原因，可能与体内脂肪含量不同有关。药理作用的发挥取决于药物在靶器官中的浓度，一般要通过血药浓度来间接反映。而机体各组织血流量差异极大，如100 g脑组织血流量为70 ml/min，而100 g脂肪组织血流量仅为1 ml/min，故药物在脂肪内的分布少，且多次给药后处于动态平衡状态。体内脂肪组织含量因人而异，在年龄相同前提下，肥胖组儿童脂肪