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人乳头瘤病毒及其感染免疫探究进展 　【关键词】 人乳头瘤病毒； 感染免疫； 转化机制； 综述 人乳头瘤病毒（human papilloma vivus,HPV）持续性感染是造成临床上尖锐湿疣复发或宫颈癌发生的原因，机体针对HPV难以建立起有效的免疫反应，尤其是HPV感染后局部细胞免疫功能低下是HPV持续性感染的根本原因所在。以下就HPV一般概况、HPV对宿主皮肤黏膜组织侵袭感染过程和宿主细胞的免疫应答反应进行综述。 1 HPV概况 论文代写 1.1 HPV基因结构及功能 HPV 属乳多空病毒科乳头瘤病毒属，为环状双链DNA 病毒，与组蛋白结合构成核体，呈二十面体对称，成熟毒粒由蛋白壳粒组成，无类脂质包膜，直径45～55 nm，相对分子质量（Mr）约为5×106，其基因组由长度7.2～8.0 kb 的双链闭环DNA组成。HPV基因组一个共同的特点是所有主要的开放读码框架(open read frames, ORF) 均由1条DNA 链编码和转录，其早期和晚期信使的产生需要散在的转录和加工信号［1］。HPV 基因的主要ORF 均由同一条DNA 链所编码,而且可能共有1个启动子,分早期区、晚期区和长控制区3个功能区。早期区含有8 个ORFs 或基因,约占4 000 bp,其编码产物依次为E6、E7、E1、E8、E2、E4、E3和E5。这些基因产物分别涉及病毒DNA 的复制、转录控制和诱导宿主细胞发生转化等功能。其中E2、E6和E7是病毒癌基因，E6和E7编码蛋白可调控病毒生长与繁殖，参与调节L基因转录；E2充当E6和E7的阻遏物。E1是病毒复制编码蛋白，可能为DNA聚合酶功能调节蛋白，可使病毒增殖。E6与抑癌基因p53的灭活密切相关，E7可以与pRB结合引起转录因子E2F的释放， 影响 有丝分裂和细胞周期有关基因的表达，E6和E7有协同作用［2］。晚期区也称L区，约3 000 bp,位于53和89基因图单位之间，与早期区转录方向一致，编码2个结构蛋白，即主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2，L1是主要的种特异性抗原，L2是型特异性抗原，L1或L1/L2在真核细胞内能组装成病毒样颗粒（VLP）。长控制区即非编码区,位于L区末端和早期区起始端之间,长约1 000 bp,包含DNA复制起始、增强元件和转录增强序列［3］。 1.2 HPV分型以及与疾病的关系 HPV宿主细胞谱窄,只在终末分化的皮肤或黏膜上皮细胞内生长。由于其宿主细胞的特殊性，即终末分化的上皮细胞不能再分裂，使得HPV不能在体外培养。因此,不能通过分离病毒来确定型别。迄今为止已发现HPV有100多种型别，且对其鉴定的数目仍在不断增加。 目前 新的分类标准是: 在晚期基因、早期基因和上游调节区(即长控制区) 与已知型别基因的同源性小于90%为新型别；同源性在90%～98%之间为亚型；同源性gt;98%则为变异株或多态性［4］。 通常依据HPV 与人类皮肤和黏膜良性和恶性肿瘤的关系,将其分为低危型和高危型。低危型包括HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72和81等，高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73和82等。HPV感染与很多疾病的发生有关，如HPV6、11、42、43型等低危型主要与生殖道或皮肤疣如寻常疣、扁平疣及脂溢性角化、鲍温样丘疹病等有关。HPV16、18、31、33等高危型主要与宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宫颈鳞状细胞癌等病变有关［5］。生殖道是HPV 感染最常见的部位之一，各型HPV引起生殖道的亚临床感染是极其相似的。越来越多的 文献 报道HPV 的感染与头颈部鳞癌和呼吸道鳞癌,如扁桃体癌、鼻咽癌和肺癌等有关［6］。 2 HPV感染和转化的机制 HPV是严格嗜上皮病毒，一般认为，HPV是经黏膜、皮肤的擦伤或微小伤口进入鳞状上皮基底细胞层的，病毒感染的发生很可能是由于在伤口愈合过程中激活了细胞分裂所致。侵入上皮后，DNA在基底层细胞中复制，随着基底细胞的分化成熟向表层移动，细胞内病毒衣壳蛋白表达并包装病毒DNA形成完整的病毒颗粒，修饰后可释放到上皮表面，经密切接触可传与他人或从角化层表面脱落播散到周围环境中。病毒感染持续时间与HPV类型及机体因素有关。宿主对感染的反应在各型HPV中相同，通常生殖道细胞是在感染HPV后3 个月出现病灶，而其它部位则一般是在感染后3周至8 个月之间。一些观察认为潜伏期无法估计，有些病变是在感染HPV数年后才出现。检查疣内的所有细胞发现往往含有同一种型别的HPV基因，提示乳头瘤是从感染的单个基底细胞增生而来［7］。