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儿茶酚胺影响实验探究
儿茶酚胺影响实验探究
【关键词】 夏膝口服液;自发性高血压;儿茶酚胺
近年来研究表明,在高血压的发病过程中往往表现出神经系统、内分泌系统所构成的复杂网络的功能紊乱,其间的信息联系主要是通过神经递质、内分泌激素、细胞因子来完成的。儿茶酚胺(CA)是调节心血管活动的重要神经递质及重要的全身调节激素,可直接作用于血管,参与心脏的各项生理及病理过程,其在血浆的含量与高血压病的发病关系密切。现通过观察SHR大鼠血清儿茶酚胺水平变化探讨夏膝口服液的降压机理。
1 实验材料
1.1 实验动物 12周龄的雄性SHR 40只,相同周龄的雄性WistarKyoto大鼠(WKY)10只,体重(230±20) g(由北京维通利华公司提供)。
1.2 药物与试剂 夏膝口服液(由长春中医药大学第一附属医院制剂室提供,批号:030108);卡托普利片(上海华氏制药有限公司,批号:060601);厄贝沙坦片(修正药业集团股份有限公司,批号:060501);儿茶酚胺ELISA测定试剂盒(上海麦莎生物工程有限公司)。
1.3 主要仪器 BP6无创动物血压测量系统(成都泰盟科技有限公司);MK3全自动酶标分析仪(上海弘联公司);京立LDZ52离心机(北京医用离心机厂);金怡MM2微量振荡器(中国金坛市医疗仪器厂)。
2 实验方法
2.1 实验分组 实验前测定每只大鼠的血压,按血压从低到高排序,查随机数字表随机分为4组:夏膝口服液组、卡托普利组、厄贝沙坦组、空白对照组,每组10只;设10只WKY大鼠为正常对照组。
2.2 给药剂量及途径 按人/鼠公斤体重的等效剂量换算公式计算大鼠给药量,5组动物每天上午按下列剂量灌胃给药1次:夏膝口服液组10 g·kg-1·d-1,厄贝沙坦组0.013 g·kg-1·d-1,卡托普利组0.0083 g·kg-1·d-1,空白对照组及正常对照组给以等体积蒸馏水灌胃。
2.3 观察指标 血压值;血浆儿茶酚胺水平。
2.4 检测方法
2.4.1 血压值测定 采用BP6无创动物血压测量系统测定实验前及实验后第2、4、6、8周大鼠的血压值,每次均连续测量3次,取平均值。
2.4.2 生化指标检测 分别于给药前、给药20、40、60 d,采用大鼠眼眶静脉丛取血方式,制备血浆供儿茶酚胺测定使用。采用酶联免疫法(ELISA)测定儿茶酚胺水平。
3 实验结果
3.1 实验前后各组大鼠血压变化情况 SHR空白组大鼠在实验期间血压随年龄的增加而有增加的趋势(P>0.05),各治疗组血压均有不同程度下降。给药前各组与WKY对照组比较,差异均有显著统计学意义(P<0.01);与SHR空白组比较,夏膝口服液组在给药4周后,与空白组比较出现显著性差异(P<0.05);厄贝沙坦组及卡托普利组从给药2周后即有显著的降压作用(P<0.01)。以上结果表明各治疗组均有降低自发性高血压大鼠血压作用,夏膝口服液每天20 g/kg连续灌服,可以抑制SHR血压随年龄的增加而增加的趋势,且血压平稳缓慢下降,降压作用较持久。见表1。
3.2 实验前后各组大鼠血清儿茶酚胺变化情况 由表2可知,SHR血浆儿茶酚胺浓度显著高于WKY对照组(P<0.01);给予夏膝口服液20 d即可显著降低SHR血浆儿茶酚胺浓度(P<0.01),至第40 d降至正常水平,与WKY对照组比较无显著性差异(P>0.05),并稳定维持至第60 d;厄贝沙坦组大鼠血浆儿茶酚胺浓度也有显著下降(P<0.01),但与WKY对照组比较有显著性差异(P<0.01);卡托普利组大鼠在给药20 d血浆儿茶酚胺显著降低(P<0.01),之后呈上升趋势。表1 实验前后各组大鼠血压变化情况 注:与WKY对照组比较,☆P<0.05,★P<0.01;与SHR空白组比较,△P<0.05,▲▲P<0.01。
4 讨论
导师黄永生教授经多年的临床实践认为高血压的发生多与饮食、肥胖、情志、先天不足等因素有关。其病机关键为肝肾失调,毒伤血络。在治疗过程中应注重滋阴潜阳,调畅气血,以达到“疏其气血,令其调达”的目的。即气血调畅毒自除。夏膝口服液全方由夏枯草、川牛膝、茺蔚子3味药物组成,三药组合具有滋阴潜阳,活血通络之效,使肝肾阴阳平衡,气血畅通,营行毒除而降压[1]。
儿茶酚胺(CA)是一种能过通过多种途径对血压进行调节的重要因子[2],包括肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺。CA是调节心血管活动的重要神经递质。当交感神经兴奋时,通过神经末梢及刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺直接作用于心脏。大量证据表明,交感神经活性增高是SHR高血压发病的主要因素,血浆CA水平标志着交感神经活性[3]。另外,儿茶酚胺是心血管系统重要的体液调节激素。近年来的研究发现,儿茶酚胺可直接及间接激活RAS,表现为CA与AngⅡ相
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