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天麻素注射液药理作用及临床应用 　【关键词】 天麻素注射液 药理作用 临床应用 　　天麻属兰科植物，从天麻中提炼出的化学成分有天麻素、天麻苷元、香荚兰醇、香荚兰醛、天麻醚苷、对羟基苯甲醛、柠檬酸、琥珀酸等。其中活性成分含量最高的有效单体成分是天麻素（化学名为对羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，又称天麻苷）［1］。本文对天麻素注射液的药理作用和临床应用综述如下。 　　1 天麻素的药理作用 　　1.1 镇静催眠作用实验猴采用静脉注射天麻素50 m g/kg，20 min后即出现安静、无紧张样，持续时间达2 h。给实验小鼠皮下注射天麻素的结果显示，天麻素明显有协同戊巴比妥钠、水合氯醛及硫喷妥钠等的作用。天麻素能对抗咖啡因所致的中枢兴奋作用和明显延长小鼠戊巴比妥钠催眠剂量的睡眠时间。恒河猴、兔及鸽静脉注射天麻素后均产生镇静作用。天麻素可透过血脑屏障，在脑组织中以较高速度降解为天麻苷元，天麻苷元为脑细胞膜Bz受体的配基。因此天麻苷元作用于γ氨基丁酸/Bz受体，从而显示镇静、抗惊厥的中枢抑制效应［2］。 　　1.2 抗惊厥作用小鼠腹腔注射天麻素30 mg/kg，30 min后静脉滴注0.5%戊四氮溶液30 mg/kg，结果显示天麻素能够延长戊四氮阵挛性惊厥的潜伏期，具有明显对抗戊四氮阵挛性惊厥的作用［3］。天麻素有延长马桑内脂致家兔癫痫发生的潜伏期，减轻大发作程度，缩短大发作时程，加快其恢复过程和降低死亡率的趋势［4］。 　　连亚军等［5］通过建立戊四氮（PTZ）点燃大鼠癫痫模型，观察托吡酯（TPM）及天麻素对大鼠行为、脑电图（EEG）及海马内生长相关蛋白-43（GAP-43）表达的影响。结果，TPM组和天麻素组大鼠EEG表现低波幅快波或棘波、棘慢波，但波幅明显降低，痫样放电显著减少。点燃组海马结构内GAP-43免疫反应产物的密度普遍较高，TPM组和天麻素组大鼠海马结构内GAP-43免疫反应产物的密度较低，免疫反应产物颗粒细小淡染，稀疏。表明托吡酯和天麻素有抗癫痫形成作用，并可抑制海马内GAP过度表达。 　　1.3 镇痛作用天麻连续给药，采用电击鼠尾法和扭体法，观察到天麻素有明显的镇痛效果，且镇痛作用与剂量相关［6］。 　　1.4 对脑细胞损伤的保护作用 　　1.4.1 拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性对新生大鼠大脑皮层进行体外神经细胞培养，用谷氨酸建立离体神经元损害模型，观察天麻素对兴奋性氨基酸神经毒性的影响。结果表明［7］，200 μmol/L的谷氨酸作用10 min能造成培养神经元的大量死亡，培养液中乳酸脱氢酶（LDH）含量明显增高，在培养液中加入天麻素可明显降低神经细胞死亡率，减少乳酸脱氢酶的漏出。此结果提示天麻素可拮抗兴奋性氨基酸对神经细胞的毒性作用。检测人神经母细胞瘤SHSY5Y细胞系培育液中谷氨酸的含量，观察到天麻素有拮抗氯化钾诱导的钙离子内流，减少神经母细胞谷氨酸的释放［8］。 　　1.4.2 对缺血再灌注损伤的保护作用经过天麻素孵育后的神经细胞模拟缺血再灌注后，LDH的漏出及脂质过氧化物（LPO）的含量明显降低，膜流动性明显好于损伤对照组［9］。对缺血再灌注损伤星形胶质细胞的研究显示：天麻素可使胶原纤维酸性蛋白（GFAP）表达减轻，乳酸脱氢酶（LDH）漏出下降，一氧化氮合成酶（NOS）活性减弱。用谷氨酸和H2O2造成PC12细胞损伤模型，天麻素10-7，10-6，10-5mol/L可明显地提高谷氨酸诱导的PC12细胞还原MTT的能力，抑制LDH的释放，明显抑制细胞内Ca2+含量的升高，减轻H2O2引起的PC12细胞损伤，降低PC12细胞内过氧化氢的含量，剂量相关性地降低PC12细胞的凋亡百分率。此结果说明，天麻素有抑制氧自由基诱导的神经细胞损伤的作用。对天麻提取物抗氧化活性与其天麻素含量的相关性的研究结果表明，粗提物及20%EtOH洗脱液清除自由基活性最强，但天麻素含量最高的是60% EtOH洗脱液。这一研究结果提示，天麻抗氧化的主要成分不一定是天麻素［10］。 　　1.5 对循环系统的影响 　　1.5.1 降低外周血管阻力、降低血压和增加动脉血管顺应性的作用采用改良风箱模型计算动脉血管的顺应性和血流惯性，在静注天麻前后，记录和计算实验狗的血压、心输出量、外周血管阻力、血流惯性以及中央和外周动脉血管的顺应性。结果表明：天麻能明显增加实验狗动脉血管顺应性，有降低外周血管阻力和降低血压的作用［11］。 　　1.5.2 增加心脑血管血流量的作用采用Langendorff法对离体心脏灌流［12］，天麻液（1∶2000）可使冠状动脉血流量先减少后增加，最高血流量增加到181%。静脉注射天麻素注射液10～20 g/kg，以同位素铷86测定小鼠心肌血流量的结果是：小鼠心肌血流量显著增加。常压缺氧条件下，天麻注射液能提高小鼠对缺氧的耐受能力，明