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抗生素及小儿腹泻
抗生素及小儿腹泻
小儿腹泻(或)称腹泻病,是一组多病原,多因素引起的以大便次数增多和大便性状改变为特点的消化道综合征。急性腹泻可引起水电觖质平衡紊乱和酸碱平衡失调,而迁延性和慢性腹泻还可导致消化吸收障碍、营养不良、生长发育落后及免疫功能低下、反复感染等,对小儿的身体健康和生长发育造成严重不良影响。6个月--2岁的婴幼儿发病率高,1岁内约占半数,以夏秋季发病率最高。目前,小儿腹泻是5岁以下儿童患病和死亡的主要原因之一。在全球引起5岁以下儿童死亡最常见疾病中腹泻占第2位(16%),仅次于肺炎病(17%)。是我国儿童重要防治的四病之一。因此,及时正确的治疗及有效的预防小儿腹泻十分重要。近年来,儿科临床抗生素使用非常广泛,滥用抗生素现象也十分严重,特别是基层医疗单位及个体诊所。据有关资料报导,国内部分基层医院,门诊处方抗生素使用率达90%以上,其住院患者抗生素使用率近100%。国外有报导称,门诊儿童患者抗生素相关性腹泻的发病率6.2%。国内尚无具体数据报导,但抗生素引起的小儿腹泻相当常见,甚至有可能给患儿带来灾难性的后果,因此有必要引起儿科临床医师,特别是基层医疗单位儿科医师的高度重视。
1抗生素引起小儿腹泻的发生机制
影响婴儿肠道菌群定植和演替的因素很多,如喂养方式和饮食结构、卫生条件、过敏、疾病及使用抗生素等。婴幼儿肠道菌群的稳定性非常脆弱,极易受到上述诸多因素的影响而导致肠道菌群紊乱。在基层广泛的使用抗生素,严重干扰和破坏肠道菌群而引起小儿腹泻的因素得到密切关注。在临床上使用抗生素后导致患儿肠道菌群紊乱而引起的急性自限性肠粘膜炎症性病变的基础上发生的腹泻称抗生素相关性腹泻。(antibioticassociateddiarrhea,AAD)。由于发生的年龄及个体差异以及使用抗生素的种类,抗菌谱、用药时间、给药途径等情况不同,AAD发生时间,病情轻重及病程长短等有很大差别。总体而言,抗生素使用的种类越多,抗菌谱越广,使用的时间越长,患儿年龄越小,肠道功能和肠道微生态平衡越脆弱,AAD发生的可能性就越大,腹泻表现的就越严重。
理论上讲,临床上使用的所有抗生素,均有可能引起AAD,其中抗厌氧菌类抗生素、广谱抗生素、口服使用后肠道吸收良好及胃肠道反应重的抗生素尤其容易导致AAD的发生。如大环内酯类、林可素类、氨基糖苷类、头孢类、喹诺酮类等均易引起。抗生素在杀灭病原菌的同时,也对患儿肠道微生态系统造成了破坏,从而引起肠道正常菌群失调。研究结果显示,人类胃肠道中存在1000—1500种细菌。其中主要有拟杆菌属、梭菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌,数量超过1014,约10倍于人体细胞。在健康母乳喂养婴儿肠道路中双歧杆菌占肠道菌群的98%。正常情况下,宿主、正常微生物群和外环境构成一个微生态系统,三者之间保持一种动态平衡,一旦这种平衡破坏,则引起微生态失调,微生态失调原因有内源性和外源性两个方面,其中使用抗生素不仅影响肠道粘膜消化、吸收和分泌功能。而且使肠道正常微生物群的比例失调,定位转移(内源性)和二重感染(外源性感染)。
二重感染可能是肠道内的一些条件致病菌,也可能是些特殊病源菌如霉菌、艰难梭菌等,其中最常见的致病菌为艰难梭菌。因此肠道微生态失衡,导致菌群紊乱是发生AAD的基础和根本原因。
据有关资料报道,早在1978年,艰难梭菌认为是AAD的主要病原菌。艰难梭菌,含有肠毒素、细胞毒素,由于二种毒素的作用,使肠道内正常菌群失去平衡,肠粘膜细胞变性坏死,脱落,而导致伪膜结肠炎。伪膜性结肠炎是AAD比较严重的表现,病死率高达11%—25%。此外,白色念珠菌性肠炎,金黄色葡萄球菌性肠炎也是AAD中比较多见,比较严重的类型。
在实际儿科临床上广泛存在的AAD为病原菌不明确,腹泻并不十分严重的各种类型。其根本的原因就是使用抗生素后导致肠道微生态平衡失调。
目前,临床上广泛使用抗生素或新上市的一些抗菌药物导致的肠道正常菌群紊乱而引起的感染性和非感染性腹泻是AAD的主要表现形式。
但真正因为使用抗生素所导致的条件致病菌如艰难梭菌,所引起的伪膜性结肠炎,金葡球菌性肠炎,念珠菌肠炎并不十分常见。但是由于某些抗生素本身的毒副反应(如林可素类、大环内酯类、喹诺酮类等),直接或间接引起肠粘膜损伤,也是引起AAD的一个因素。
2.AAD的临床表现
2.1除基础病的临床表现外,患儿多在使用抗生素后2—3天出现腹泻(有报导4—10天)病情可轻可重,病程可长可短。既可表现为非感染性腹泻,也可表现为感染性腹泻,严重者可结肠炎表现。
2.2临床上可分为三型;
2.2.1轻型:大便次数较日常增多,但每次大便量不多,稀薄或带水,呈黄色或黄绿色,有奶瓣和泡沫,而大便常规和大便培养无异常发现。
2.2.2普通型:临床表现排
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