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氯胺酮抗肾移植术中脂质过氧化临床探究 　作者：朱梅桢，池盛英，林丽娜，陈菲菲，张学政，胡正扬 【摘要】 目的:观察氯胺酮抗肾移植术中脂质过氧化及对术后早期肾功能的影响。方法:选择26例肾移植患者分为两组，每组各13例。实验组于血管吻合开始后加氯胺酮0.2 mg/kg静脉注射，对照组同时点加生理盐水2 ml。分别于血管吻合开始前（T1）、动脉开放后5 min（T2）、动脉开放后30 min（T3）、动脉开放后60 min（T4）取血测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。并记录术后第1天、第2天、第3天、第6天的肌酐和尿素氮值及尿量。结果:随动脉开放，MDA、SOD上升，T4最高。组间T2、T3、T4三个时间点 MDA和SOD差异均有显著性（P＜0.05）。术后血肌酐、尿素氮和尿量：组间术后第6天差异有显著性（P＜0.05）。结论:亚麻醉剂量氯胺酮可通过抗肾移植术中脂质过氧化，改善肾移植术后早期肾功能。 【关键词】 氯胺酮；肾移植；肾功能；丙二醛；超氧化物歧化酶 器官移植早期不可避免地存在缺血再灌注损伤(IRI)，IRI是影响移植肾早期功能恢复的主要因素，且其通过多种机制诱导急性、慢性排斥反应[1]；甚至有学者认为IRI对移植肾的影响超过人淋巴细胞组织相容性抗原（HLA）配型不合。在这样的背景下移植肾缺血再灌注损伤对移植肾的影响就受到越来越多的重视[2]。近年来发现，氯胺酮除具麻醉镇痛作用外，还具有防护缺血再灌注损伤的作用[3，4]。本研究旨在将0.2 mg/kg氯胺酮运用于肾移植手术中，减少其副作用，并观察其对肾移植脂质过氧化反应和术后早期肾功能的影响。 1 资料和方法： 1.1 一般资料 本组终末期肾衰竭患者26例，男12例，女14例，年龄18～64岁，ASAⅢ级，均为首次接受肾移植手术。术前无感染征象，无慢性肺脏疾患，无肝功能异常。随机分为实验组和对照组，每组各13例。其一般资料具有可比性。两组加药前后血压（mmHg）、心率（次/min）在统计学上差异均无显著性（P＞0.05）。本实验热缺血时间在3 min之内，冷缺血时间控制在3～5 h间。术后采用三联免疫抑制药物(甲基泼尼松龙+霉酚酸脂+环胞素A或者甲基泼尼松龙+霉酚酸脂+他克莫司)。 1.2 方法 常规连续硬膜外麻醉。实验组于血管吻合开始后加0.2 mg/kg的氯胺酮（福建古田药业有限公司，批号：070322）静脉注射，对照组则在同一时间点加生理盐水2 ml。分别于血管吻合开始前（T1）、动脉开放后5 min（T2）、动脉开放后30 min（T3）、动脉开放后60 min（T4）取血测定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。MDA采用硫代巴比妥酸比色法测定， SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定，试剂均由南京建成生物工程研究所提供。所有患者均在手术前用巴利昔单抗（舒莱）20 mg，动脉开放前用20%白蛋白50 ml，20%甘露醇125 ml，速尿80 mg及甲强龙10 mg/kg。并于术后第1、2、3、6天采静脉血送检血肌酐和尿素氮并记录尿量。 1.3 统计学处理方法 计量资料数据均进行正态性检验，组间比较采用单因素方差分析。组内比较采用重复测量方差分析和单因素方差分析，所有数据采用SPSS13.0软件处理。 2 结果 术中实验组患者用药后未见呼吸抑制及精神运动性反应。无一例输血。随着动脉血管的开放，两组血MDA和SOD浓度有上升的趋势，开放60 min（T4）达最高。组间比较，T2、T3、T4时点在统计学上差异有显著性（P＜0.05）（详见表1）。术后血肌酐、尿素氮和尿量，两组患者术后有逐渐下降趋势，至第6天差异有显著性（P＜0.05），且肌酐水平和尿量逐渐下降并稳定。详见表2。 3 讨论 肾移植缺血再灌注损伤的病理生理过程复杂，涉及氧自由基的产生、细胞内钙超载、中性粒细胞浸润以及众多炎性递质和细胞因子的激活等。目前认为缺血器官再灌注后都有自由基的增加，活性氧引起脂质过氧化，产生大量MDA等毒性物质。已公认脂质过氧化是缺血再灌注导致组织损伤的重要机制。 许多研究证明氯胺酮能抑制促炎性细胞因子的产生，增加抗炎因子的表达从而降低PMN（多形核白细胞）活性和毒性物质释放，抑制IRI过程中细胞内钙超载，减少氧自由基的生成，从而减轻器官组织再灌注损伤。Zilberstein等[5]发现小剂量氯胺酮可抑制激活PMN百分比，从而抑制由PNM介导的氧自由基的生成。Hoffman等发现氯胺酮能降低鼠脑缺血期间外周儿茶酚胺的过度释放,因而减少氧自由基的生成。研究表明，脑缺血-再灌注期间氯胺酮可能通过抑制多巴胺的释放和促进ATP（三磷酸腺苷）含量的恢复，而减少羟自由基的产生。Weis