法罗培南对质粒介导β-内酰胺酶稳定性及抑酶作用探究.docVIP

法罗培南对质粒介导β?内酰胺酶稳定性及抑酶作用探究 　 【摘要】; 目的 研究青霉烯类抗生素法罗培南对14种标准β?内酰胺酶(TEM?1、TEM?2、TEM?3、TEM?5、SHV?1、SHV?2、SHV?4、SHV?5、PSE?1、PSE?2、PSE?3、OXA?1、OXA?2和OXA?3)的稳定性及抑酶作用。方法 采用紫外分光光度法，以其它β?内酰胺抗生素(亚胺培南、美罗培南、头孢噻啶、头孢西丁、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢哌酮、氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦)为对照。结果 所有抗生素对超广谱β?内酰胺酶(TEM?3、TEM?5、SHV?2、SHV?4和SHV?5)的IC50低于1.9μmol/L；但对广谱酶TEM?1、TEM?2和SHV?1的IC50超过100μmol/L。法罗培南对OXA?1、OXA?2和OXA?3的IC50低于1.0μmol/L。法罗培南、亚胺培南、美罗培南和头孢西丁对14种标准β?内酰胺酶均稳定。结论 法罗培南对14种β?内酰胺酶的抑制作用强于亚胺培南和美罗培南。 毕业论文 【关键词】; 法罗培南 β?内酰胺酶 稳定性 抑酶作用 毕业论文 ; Study of stability and inhibitory activity of 毕业论文 ; ABSTRACT; Objective; To study the stability and inhibitory activity of faropenem against 14 plasmid?mediated standard β?lactamases (TEM?1, TEM?2, TEM?3, TEM?5, SHV?1, SHV?2, SHV?4, SHV?5, PSE?1, PSE?2, PSE?3, OXA?1, OXA?2 and OXA?3).; Method; The ultraviolet spectrophotometry was used with other β?lactams (imipenem, meropenem, cephaloridine, cefoxitin, cefuroxime, cefotaxime, cefoperazone, aztreonam, clavulanic acid, sulbactam and tazobactam) as control.; Results; Faropenem, imipenem, mero?penem and cefoxitin were very stable to 14 plasmid?mediated β?lactamases. The IC50s of all tested antibiotics against extended?spectrum β?lactamases (TEM?3, TEM?5, SHV?2, SHV?4 and SHV?5) were below 1.9μmol/L. The IC50s of all antibiotics against broad?spectrum β?lactamases (TEM?1, TEM?2 and SHV?1) were beyond 100μmol/L. The IC50s of faropenem against OXA β?lactamases (OXA?1, OXA?2 and OXA?3) were below 1.0μmol/L.; Conclusion; Faropenem showed stronger inhibitory activity than imipenem and mero?penem against 14 plasmid?mediated β?lactamases. 毕业论文 ; KEY WORDS; Faropenem β?lactamases Stability Inhibitory activity 毕业论文 青霉烯类抗生素是基于青霉素与头孢菌素融合的概念，向青霉素骨架中引入双键，以增大β?内酰胺反应性，提高抗菌活性的设想而设计合成的。它与现在广泛应用的碳青霉烯抗生素不同之处在于五元环上由硫代替了碳。与碳青霉烯相比，青霉烯化合物也具有广泛的抗菌活性，同时对脱氢肽水解酶2I(DHP2I)较碳青霉烯稳定，但抗铜绿假单胞菌活性低于碳青霉烯。对除铜绿假单胞菌外的需氧及厌氧革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示出广谱抗菌活性［1］。法罗培南为第一个口服的青霉烯类抗生素，由日本Suntory公司开发，于1997年在日本上市。法罗培南在青霉烯母核的2?位上接有一个四氢呋喃基团，化学结构稳定。本品对青霉素结合蛋白显示出强亲和力，尤其对金葡菌、耐青霉素