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温胆汤不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体影响 　 作者：罗眈，贺又舜，袁振仪，陈检芳 【摘要】 　　目的探讨温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体多巴胺受体的影响。方法SD大鼠70只，随机分为正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、祛痰+理气组（C组）、祛痰+健脾祛湿组（D组）、理气+健脾祛湿组（E组）、温胆汤全方组（F组）、氯丙嗪对照组（G组）。C、D、E、F组灌饲相应药液20 ml/kg，1次/d，连续灌胃21 d；G组于最后3 d腹腔注射氯丙嗪4.5 mg/kg；除A组外，其他组均于最后3 d同时腹腔注射阿朴吗啡（APO） 2 mg/kg诱发大鼠精神分裂症动物模型。分离双侧纹状体,采用放射配基结合分析方法，绘制饱和曲线，以B/F对B作Scatchard图、计算Bmax和KD值。结果温胆汤全方组、氯丙嗪组脑纹状体D2受体的Bmax及KD值较模型组明显减少（Plt;0.01），特异结合曲线亦明显低于模型组，说明温胆汤、氯丙嗪均有显著抗精神病作用。氯丙嗪组较温胆汤全方组降低Bmax、KD值有明显差异（Plt;0.01或Plt;0.05），说明温胆汤的抗精神病作用弱于氯丙嗪。结论温胆汤具有抗精神病的药理作用，其作用机制可能是阻断D2受体与DA结合，从而抑制过度亢盛的DA功能。 【关键词】 温胆汤 精神分裂症 纹状体 多巴胺受体 疾病模型 动物 大鼠 　　温胆汤是一首化痰经典名方，临床用治“无形之痰”所致精神分裂症的疗效十分显著，但其作用机理不甚明确。为从实证意义上理解温胆汤配伍组方的经验说理，揭示方中“祛痰”“理气”“健脾祛湿”功效的现代内涵，将长期以来该方配伍原理、功效主治的经验理解建立在科学、客观的实验基础上，为防治精神疾病提供有力的证据，我们以传统中医理论为依据，将本方拆为“祛痰+理气”“祛痰+健脾祛湿”“理气+健脾祛湿”组，观察了温胆汤的不同配伍对大鼠纹状体D2受体数目与亲和力的影响，从受体水平探讨了温胆汤的抗精神病作用机理。 　　1 材料与仪器 　　1.1 动物 　　SD大鼠70只，雌性，体重（220±20）g，清洁级，由湖南中医药大学实验动物中心提供。 　　1.2 药物、试剂与仪器 　　温胆汤全方及各拆方剂量均按照全国高等中医院校《方剂学》教材1997年版为准，温胆汤全方：茯苓30 g，半夏10 g，竹茹10 g，枳实10 g，陈皮10 g，甘草6 g，大枣3枚，生姜3片。将全方及各拆方组所需剂量从杏林药店一次性购回，加水浸泡30 min，煎煮30 min两次，合并滤液，浓缩成1∶1药液（每毫升药液含生药1g），4℃冰箱保存备用；阿朴吗啡为沈阳第一制药厂产品（规格：5 mg/ml）；氯丙嗪为江苏金坛市制药厂生产（规格：50 mg/2 ml）。Chlorpromazine、Iodogen、Sephadex G50均购自美国Sigma公司；125I-Na购自四川成都核动力研究所；GC-300γ放射免疫计数器（中国科学技术实业总公司中佳光电仪器分公司）；MDF381/AT -78℃低温冰箱（日本）。 　　2 方法 　　2.1 造模方法 　　70只雌性大鼠按随机化原则分为7组，每组10只，分别为：A为正常对照组；B为模型对照组；C为祛痰+理气组；D为祛痰+健脾祛湿组；E为理气+健脾祛湿组； F为温胆汤全方组；G为氯丙嗪对照组。造模方法及给药方法：参照徐叔云制作精神分裂症模型的方法［1］，按2 mg/kg剂量给予大鼠腹腔注射阿朴吗啡（APO），诱发大鼠精神分裂症动物模型。置大鼠于室温（19±2）℃，12∶12 h昼夜循环光照条件下生活，自由取水、饮食，稳定2周。A组每天灌胃生理盐水20 ml/kg，连续灌胃21 d；B组每天灌胃生理盐水20 ml/kg，连续灌胃18 d，于最后3 d腹腔注射APO 2 mg/kg；C、D、E、F组按大鼠与人的体表面积折算，等效剂量灌胃，灌饲相应药液20 ml/kg，1次/d，连续灌胃21 d，在最后3 d同时腹腔注射APO 2 mg/kg；G组于最后３d腹腔注射氯丙嗪4.5 mg/kg，同时腹腔注射APO 2 mg/kg。 　　2.2 样本处理及观测指标 　　各组大鼠均于末次给药60 min后，在清醒状态下被断头取脑，并立即在冰台上分离双侧纹状体，称重，按1∶10(W/V)比例，加入预冷的50 mmol/L Tris-HCl缓冲液（含50 mmol/L Tris，120 mmol/L NaCl, 5mmol/L KCl, 1 mmol/L MgCl2, 2 mmol/L CaCl2，pH 7.4），冰浴中内切式匀浆器匀浆1 min；离心（500 g，10 min，4℃）；取上清液，离心（20 000×g，20 min，4℃）；弃上清液，收集沉淀，用1ml反应液悬浮，置-78℃冰箱备用。蛋白质定量测定采用L