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男性不育机制部分探究热点探析 　【摘要】 半个世纪以来，男性不育患者的比例有升高趋势，但其病因和发病机制仍未完全阐明。本文结合我们的部分研究成果，概括介绍男性不育机制的部分研究热点，着重介绍精索静脉曲张、甲醛及男性不育相关基因与男性不育的可能关系。 【关键词】 男性不育；精索静脉曲张；环境；甲醛；不育相关基因 　　Approach on the some hot spots of male infertility pathogenesis 　　ABSTRACT: In recent half century, the incidence of male infertility is in an increasing tendency; however, the etiological factors and its pathogenesis are not fully clarified yet. By associating with the some results of our research, some hot spots on the pathogenesis of male infertility are briefly approached here, and the effects of varicocele, formaldehyde and infertilityrelated genes on male infertility are especially focused. 　　KER WORDS: male infertility; variccocele; environment; formaldehyde; infertilityrelated gene 　　世界卫生组织(World Health Organization, WHO)对男性不育的定义是：夫妇同居一年以上，未用任何避孕措施，由于男方因素造成的女方不孕。据报道，世界范围内约有15%-20%的育龄夫妇不能生育[1]，且近半个世纪以来，由于环境、心理、社会等因素的影响，男性精子的数量和质量出现了明显下降的趋势[23]，男女不育的比例也已由3∶7上升到5∶5[3]，男性生殖健康正受到严重威胁。 　　1994年在开罗召开的国际人口与发展大会上提出“2015年人人享有生殖健康”的宏伟目标；WHO部署的21世纪生殖生物学研究的重点之一是雄性生殖生物学，男性不育是其中的一项重要内容。现代分子生物学、分子遗传学和辅助生殖技术的发展，为男性不育机制的研究提供了新的研究思路和手段，并正取得令人可喜的进展。 　　1 男性不育的病因和发病机制 　　男性生殖参与了包括精子发生、成熟和排放，精子在女性生殖管道内的获能，精子与卵子结合发生受精等一系列复杂的生理过程。男性生殖功能除了受到经典的下丘脑垂体性腺轴调节以外，还受到诸如生长因子(growth factor)、抑制素(inhibin)、激活素(activin)、白细胞介素1(interleukin1, IL1)、维生素A(Vitamin A, VA)等众多生物活性因子的调控；现有研究表明，其基因水平的调控也十分复杂，原癌基因、无精症相关基因、减数分裂基因、DNA复制相关基因、细胞周期蛋白基因、调节核蛋白转型基因以及温度相关基因等均参与了精子发生和成熟的调控过程；近年来一批附睾特异基因相继被德国和美国科学家以及我国的张永莲院士等所克隆，并逐步应用于精子附睾内成熟机制的研究，如GPX5、AEG、CRES、Bin2a、Bin1b和SC等[45]。上述调控因素中任一环节的失调或受到致病因素的干扰均可能影响男性生殖过程，因而使男性不育的病因和发病机制变得纷繁复杂。目前，精索静脉曲张(varicocele, VC)引起的不育，环境及理化因素的影响，如高温、电磁辐射、环境雌激素、重金属、甲醛等所致的不育，内分泌性不育，免疫性不育，感染性不育以及特发性男性不育等尤其受到男科学研究者们的关注。现就其中几个近年研究的热点以及本中心在这几方面研究的部分成果做一介绍。 　　1.1 精索静脉曲张与男性不育的关系 精索静脉曲张已经成为男性不育症的重要原因，占男子不育症发病率的首位[6]。精索静脉曲张并发不育的发病率占男性不育的15%-40%，伴精液异常者占54.8%，主要表现为精子发生阻滞，精子数量减少，精子质量下降。在原发性男性不育患者中，VC的发病率约为35%，在继发性不育患者中可达80%，且无种族差异。 　　VC与男性不育密切相关，其不育形成属于后天获得且有明显的累进性特点，但迄今为止VC致不育的机理仍不十分清楚。目前的研究主要集中在VC对睾丸的影响上，如睾丸血流动力学和血管活性物质的毒性、氧化应激