益气养阴活血方对充血性心力衰竭大鼠一氧化氮影响.docVIP

益气养阴活血方对充血性心力衰竭大鼠一氧化氮影响 　 作者：张江华， 杨丽萍， 张若楠 【摘要】 　　目的探讨益气强心汤治疗充血性心力衰竭的作用机制。方法采用腹腔注射阿霉素的方法复制充血性心力衰竭大鼠模型，以益气强心汤进行干预，测定大鼠血浆NO的含量。结果模型组血浆NO含量明显升高，与模型组相比，益气强心汤组血浆NO含量明显降低。结论益气强心汤可通过降低血浆NO含量发挥抗心力衰竭的作用。 【关键词】 益气养阴活血 充血性心力衰竭 一氧化氮 　　充血性心力衰竭（CHF）是多种心脏疾病的中末期临床表现，为老年患者常见病，治愈率低，5年存活率与恶性肿瘤相仿［1］。近年来越来越多的资料显示NO与CHF的发病密切相关，根据长期临床分析，认为大多数CHF患者为气阴两虚、淤血阻滞所致，因此，课题组筛选了具有益气养阴、养血活血、强心作用的药物益气强心方，通过研究其CHF大鼠血浆NO含量的影响，来探讨其治疗CHF的作用机制。 　　1 材料 　　1.1 动物健康雄性SD大鼠40只，体重180～220 g，由河北省实验动物中心提供。 　　1.2 药物人参、黄芪、生地、丹参等由乐仁堂提供；阿霉素由浙江海正药业股份有限公司提供；心宝为广东省汕头市麒麟药业有限公司生产。 　　1.3 试剂盒一氧化氮（NO）试剂盒由南京建成生物工程研究所提供（批号为010926）。 　　2 方法 　　将动物分为5组：空白对照组（10只），大鼠腹腔注射1 ml生理盐水，每周1次，共注射6次；模型组（10只），大鼠腹腔注射阿霉素（ADR），按2 mg/㎏剂量溶于生理盐水，1 ml/次，1次/周，共注射6次［2］；益气养阴活血方组（10只），造模成功后，用益气养阴活血方灌胃，按1.5 g/㎏剂量给药，2 ml/次，1次/d，共灌胃6周；阳性药物对照组（10只），造模成功后，用心宝稀释液灌胃，2 ml/次（0.07 g/kg)，于末次灌胃后，用乙醚麻醉大鼠、断头、取血、分离血浆，测定NO含量。 　　　3 结果 　　见表1。结果显示，模型组大鼠血浆NO含量明显高于空白对照组（Plt;0.01），表明腹腔注射阿霉素已导致大鼠心肌损伤，益气养阴活血组（1.5 g/kg)血浆NO较模型组明显降低（Plt;0.01），表明益气养阴活血方可逆转心肌损伤大鼠血浆NO的变化。 　　表1 益气养阴活血方对阿霉素损伤大鼠血浆NO的影响（略） 　　与模型组比较，*Plt;0.05 ，**Plt;0.01；与阳性对照（阳性药物组）比较，△Plt;0.05，△△Plt;0.01 　　4 讨论 　　中医无充血性心力衰竭这一病名，根据其临床表现及发病特点当属“心悸”“胸痹”“心痹”“咳喘”“支饮”等范畴。目前对充血性心力衰竭的病机的认识主要是由于心气虚，气虚及阳，鼓动血脉无力，每易导致血淤、痰饮而成心衰病症。中医对慢性心力衰竭的治疗，目前限于补益心气法、益气活血法、温阳利水法、泻肺利水法和补肾法的方药研究。笔者认为心主血脉，其功能不仅有赖于心气的推动，心阳的温煦，更有赖于心脏阴血的滋润。长期临床观察发现大多数CHF患者为气阴两虚、淤血阻滞所致，因此，课题组筛选了具有益气养阴、活血强心的药物，通过研究其对实验性CHF大鼠血浆NO含量，来探讨其治疗CHF的主要作用机制。 　　本方由人参、生地、黄芪、丹参、赤芍等药组成。方中人参大补元气，生地滋养心阴并列为君药，共奏益气养阴之效；黄芪助心阳，为臣药，兼顾心经阳气的不足。此外，生地又有“逐血痹”（《神农本草经》）、“通血脉”（《名医别录》）的作用，其性凉润，以防人参、黄芪温燥伤阴之弊，故兼具佐药之能；丹参为血中气药，与赤芍合用，为活血化淤之要药，诸药合用则具有益气养阴，活血强心的作用。现代药理研究证实，人参主要成分为人参皂苷，其能增强心肌收缩力、降低周围血管阻力及心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，促进心肌DNA和蛋白质的合成，增加缺血心肌能源储备，而且具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应、保护心肌作用，亦有负性自律性和负性传导作用，有利于消除折返，防治心律失常。人参与地高辛治疗心力衰竭有协同作用［3］。黄芪主要含有苷类、多糖、氨基酸及微量元素等，具有增强机体免疫功能、利尿、抗衰老、保肝、降压、具有增强心肌收缩力，改善微循环，增加心肌供氧的作用［4］。 　　本实验结果显示：心衰大鼠血浆中NO含量较正常大鼠明显增加，可能是由于严重的心力衰竭时某些细胞激肽的增加，激活了心肌细胞或血管结构中的大量iNOS，从而使内源性一氧化氮的生成和释放增加,导致线粒体呼吸作用和细胞功能损害,对心肌起副性肌力作用［5］。说明NO可以作为判定CHF程度的指标，CHF患者体内高水平的NO与CHF的病理生理改变关系密切。经药物干预后,治疗组能显著降低血浆NO水平，提示本复方能抑制NO