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结直肠癌腹腔镜手术对免疫功能影响
结直肠癌腹腔镜手术对免疫功能影响
【关键词】 免疫功能;结直肠癌;腹腔镜;手术
结直肠癌腹腔镜手术(laparoscopic colorectalcarcinoma surgery,LCS)具有术后疼痛轻,腹壁切口小,伤口愈合时间短,术后胃肠道功能恢复快等优点。但作为一种手术操作,其所致的应激反应必然会不同程度地干扰机体的免疫功能,而术后肿瘤的转移、种植以及感染性疾病的扩散在一定程度上取决于机体的免疫功能状态。有关报道结直肠癌腹腔镜手术对机体免疫功能的影响,目前仍存在争议。本文复习有关文献,将近年来结直肠癌腹腔镜手术对机体免疫功能影响的研究作一综述。
1 腹腔镜结直肠癌手术与细胞因子
机体处于应激状态时免疫细胞可分泌大量细胞因子,按其与炎症的关系,可分为促炎性细胞因子(IL1、IL2、IL6、IL8、TNFa等)和抗炎性细胞因子(IL4、IL10等)。IL6是组织损伤后恒定升高的唯一细胞因子,现已成为监测创伤应激反应程度的主要指标。结直肠癌腹腔镜手术后,血清IL6水平较术前均显著升高,一般在术后26 h达高峰,但LCS组的反应明显低于OCS组。Ordemann等[1]发现结肠直肠切除手术后血浆中IL6、TNFa值均升高,发现IL6水平仅在OCS组术后被抑制,LCS组术后无变化,TNFa水平在两组均降低,至术后第4天达最低水平,但其下降程度OCS组大于LCS组。因此,开腹结直肠癌手术后PMBC产生细胞因子的能力降低,间接说明了腹腔镜结直肠癌手术可更好的保护PMBC的免疫潜能,更可靠的反映了术后机体的免疫状态。Wu等[2]观察到IL8在术后2 h LCS组明显低于OCS组,在术后第l、4天两组间则无差别。Leung等[3]比较了腹腔镜和开腹直乙状结肠癌手术前后血中ILlβ和TNFa的水平,发现两组ILlβ血清浓度在术后2 h均达高峰,但腹腔镜组的ILlβ值明显低于开腹组。作者还检测到了血清TNFa的浓度,但两组间比较无差别。IL10作为一种抗炎抑制因子,不仅能够抑制TNF和ILl的合成,而且还能抑制细胞因子所诱导的效应细胞产物。Hildebrandt等[4]研究发现,LCS和OCS组术后血清IL10水平在术后6 h和第l天明显增加,术后第2天时两组值和术前相比无差异,两组在术后6 h差异显著。
2 腹腔镜结直肠癌手术与急性期蛋白
急性期蛋白是研究机体应激时最常观察的指标,这类物质的变化同机体对手术、创伤、感染的反应关系密切,代表了体内一系列激素、代谢和免疫变化,C反应蛋白(CRP)是其中最主要的急性反应蛋白,也是研究最清楚的急性期蛋白。CRP是机体应激程度的一个重要衡量指标,是早期较敏感的指标之一。故分析CRP浓度,是证明创伤程度较为理想的方法之一。通常术后4~12 h升高,24~72 h达到高峰,2周后恢复正常。有作者对60例结直肠肿瘤患者的随机对照研究中,发现LCS组术后各时点的血清CRP均低于OCS组,提示LCS对机体创伤应激较小[5]。CRP水平在LCS术后比OCS组能较快地恢复到正常水平。通过比较39例腹腔镜辅助结肠癌切除术和58例开腹结肠癌切除术术后的血清CRP水平,发现术后72 h内,LCS组均显著低于OCS组[6]。表明LCS引起全身急性反应较OCS弱,可以更好的保护免疫功能。
3 腹腔镜结直肠癌手术与T细胞数量及功能
手术创伤可抑制T细胞的增殖,并降低其抗菌活性。LCS术后机体T淋巴细胞总数下降,CD3、CD4、CD8、CD16、CD19T淋巴细胞亚群明显减少,但与OCS相比,无明显差异[7]。Walker等[8]发现,LCS术后T淋巴细胞亚群(CD2、cD3、CD8、CD4/CD8比值和CD71)下降程度较OCS组小。用植物凝血素(PHA)刺激T淋巴细胞、白色念珠菌刺激CD4 T淋巴细胞增殖来评价结直肠腹腔镜手术对机体免疫功能的影响,发现术后第3天两组的淋巴细胞增殖能力均受到了损害,但在术后15 d时,LCS组的增殖指数恢复到了术前水平,而OCS组仍明显减少[9]。腹腔镜与开腹结直肠切除术后第1天淋巴细胞总数均明显降低,LCS组在术后第4天恢复正常,而OCS组仍明显降低;CD4/CD8在两组均无明显改变;LCS组术后第2天CD14升高,至术后第l天达峰值,而OCS组无明显改变[2]。T细胞相关的免疫功能还可通过测定迟发型超敏反应(DTH)来进行评价。通过测定手术前后DTH比较腹腔镜和开腹结肠切除术对机体免疫功能的影响,发现开腹手术后DTH 较术前明显减弱,LCS组则无明显改变[1011]。开腹手术的迟发性超敏反应(DTH)皮肤试验呈阴性或低反应,而此现象并不见于腹腔镜手术[12]。
4 腹腔镜结直肠癌手术与单核巨噬细胞功能
人类白细胞抗原II
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