羟甲香豆素制剂溶出度测定方法探究.doc

羟甲香豆素制剂溶出度测定方法探究 　【摘要】 　　目的 建立羟甲香豆素制剂的溶出度测定方法。 方法 依照《中国药典》(2005年版)附录溶出度项下第二法, 以硼酸缓冲液1 000 mL为溶出介质,转速为75 r·min-1；紫外分光光度法测定，测定波长360 nm。结果 30 min内产品的溶出率达到80%以上，辅料对主药测定无干扰，羟甲香豆素线性范围为2.000 2～10.001 0 μg·mL-1(r=0.999 9)，回收率为100.3% (RSD=0.8%,n=9)。结论 本法操作简便、准确可靠，填补了羟甲香豆素制剂质量标准的空白。 【关键词】 羟甲香豆素制剂 溶出量 紫外分光光度法 　　Abstract:Objective To develop a method for determination of dissolution of hymecromone preparation. Methods According to the dissolution test (Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China (2005 Edition, volume 2, supplemental method 3 ), 1 000 mL boric acid buffer solution was selected as release medium, rotate speed was 75 r·min-1, and determined by UV with the detection wavelength at 360 nm. Results The dissolution rate of hymecromone preparation was over 80% in 30 min. The excipients did not interfere with the determination. The calibration curve was linear in the range of 2.000 2-10.001 0 μg·mL-1(r=0.999 9). The average recovery (n=9) was 100.3% (RSD=0.8%).Conclusions The method was simple, accurate and precise, and might be used in dissolution determienation of hymecromone preparation. 　　Key words:hymecromone preparation; dissolution; UV 　　羟甲香豆素(hymecromone)是香豆素衍生物，能松弛奥狄括约肌，具有较强的解痉、镇痛作用，同时也能温和、持续地促进胆汁分泌，加强胆囊收缩和抑菌作用，具有明显的利胆作用。中国药典2005年版收载了胶囊剂和片剂，但没有收载溶出度的测定方法［1］。目前国内未见有该药物的溶出度试验方法研究的文献报道。该药物水溶性差［2］，有必要制定其溶出度测定方法。本文按中国药典2010版的“溶出度及释放度应用指导原则”（草案）对羟甲香豆素制剂的溶出度试验进行了研究，建立了该制剂的溶出度测定方法，填补了该制剂质量标准的空白。 　　1 试药与仪器 　　1.1 试药 羟甲香豆素对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100241200501），羟甲香豆素胶囊、羟甲香豆素片（均为国内厂家生产），水为纯化水，其他试剂均为分析纯。 　　1.2 仪器 ZRS8型智能溶出仪(天津大学无线电厂)；通用U1901紫外分光光度计。 　　2 溶出度测定方法的建立与结果 　　2.1 溶出介质选择 分别以质量分数0.1%吐温，pH7.4磷酸盐缓冲液（中国药典），硼酸缓冲液（12.37 g硼酸加14.91 g KCl，加水至1 000 mL，取此液50 mL，加0.2 mol/L NaOH 11.8 mL，加水至200 mL，用1 mol/L NaOH调节pH为8.6），0.5%十二烷基硫酸钠，3%十二烷基硫酸钠等溶剂作为溶出介质进行饱和度试验。以上介质加入羟甲香豆素原料，在37 ℃振摇20 h以上，取出放冷，滤过，取续滤液，参照英国药典2008版羟甲香豆素［3］下有关物质检查方法，用高效液相色谱法测定各介质中羟甲香豆素的含量。结果在3%十二烷基硫酸钠中羟甲香豆素的质量浓度最高（975.2 mg/L），在0.5%十二烷基硫酸钠中的质量浓度仅为335.0 mg/L。中国药典2010版的“溶出度及释放度应用指导原则”（草案）规定“十二烷基硫酸钠的浓度不超过0.5%”，因此弃用3%十二烷基硫酸钠