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肾阳虚证探究现状及思索 　【摘要】 　　从内分泌功能、免疫功能和能量代谢三个角度对目前肾阳虚证的研究状况作了分析，并提出如何应用基因组和蛋白质组技术进一步探索肾阳虚证的本质。 【关键词】 肾阳虚证 基因组 蛋白质组 　　Abstract：With the development of Chinese medical research，it becomes an important problem how to scientifically explain syndrome in Chinese medicine.In this paper，the progress on deficiency of kidney yang is reviewed from endocrine，immune function and energy metabolism，and it is preferred that the technology of genome and proteome be used to study the deficiency of kidney yang. 　　Key words：deficiency of kidney yang; genome; proteome 　　肾阳虚证是中医理论体系中重要的证候之一。自1959年上海医科大学脏象研究组开始了肾虚、肾本质研究以来，已经有人应用了同位素、电镜、激光、免疫、基因芯片和蛋白质组等现代的研究手段或技术，从组织细胞水平到分子水平，从宏观到微观各方面对肾阳虚机理进行探索，揭示了肾阳虚证的部分机理。 　　1 肾阳虚证研究的现状 　　11 肾阳虚证与内分泌功能 肾阳虚证与内分泌功能关系的研究最早开始于1959年，邝安堃等［1］用糖皮质激素造成了肾阳虚小鼠模型，并发现模型小鼠的甲状腺、肾上腺、垂体重量和耗氧量发生病理性改变，处于一种严重的消耗状态，呈现肾阳虚。沈自尹等以不同病种的肾阳虚证病人作为研究对象，在大量的指标测试中发现肾阳虚病人24h尿17羟皮质类固醇含量普遍低于正常值，而经补肾后，尿17羟皮质类固醇值有所提高［2］。检查了下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能，结果30例正常人中仅1例异常，而48例肾阳虚病人中有20例异常［2］。因此，沈自尹等人把肾阳虚定位在下丘脑－垂体及其所属三个靶腺（肾上腺、甲状腺、性腺），认为肾阳虚证患者存在着肾上腺、甲状腺、性腺、垂体不同环节、不同程度的功能紊乱，这一结论还被其他学者所证实［3］。蔡定芳等人对皮质激素所致肾阳虚大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺的形态学改变进行了系统的研究，发现肾阳虚时下丘脑室旁核小细胞区促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)阳性细胞及正中隆起外层CRF阳性纤维明显减少，染色变淡；垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)阳性细胞数量减少；肾上腺明显萎缩，特别是束状带明显变薄［4］。同样在对肾阳虚病人的T3、T4、TSH(甲状腺轴)、睾丸酮(T)、雌二醇(E2)、E2/T、FSH、LH等进行测定时，均发现其值比正常人低。肾阳虚促甲状腺素释放激素(TSH)兴奋试验出现延迟反应［2］。钟历勇等研究了补肾、健脾、活血三类复方对肾阳虚大鼠下丘脑CRF mRNA的影响，惟有补肾中药能够提高肾阳虚大鼠下丘脑CRF mRNA的表达，能对HPAT轴起到保护作用，进一步说明了肾阳虚证与神经内分泌功能紊乱有关［5］。 　　12 肾阳虚证与免疫功能 肾阳虚证与免疫功能密切相关。肾阳虚证患者表现为从细胞免疫到体液免疫及补体整体水平的下降。在免疫组织方面，主要表现为脾脏缩小、重量减轻、脾细胞悬液内溶菌酶含量减少［6］。在细胞免疫方面，陈梅芳对尿毒症肾阳虚和慢支肾阳虚型ERFC作了检测。发现肾阳虚者ERFC值降低(Plt;0001)［7］。另外，陈小峰等用铬释放法检测了61例肾虚患者外周血NK细胞活性，发现肾虚患者的NK细胞活性明显低于健康人［8］。在体液免疫方面，出现血清IgG下降。补体方面，C3、H50、C3b受体花环率和补体溶解免疫复合物(CRA)活性均低于正常［9］。这些研究表明肾阳虚证确实与免疫功能低下有关。 　　13 肾阳虚证与能量代谢 肾阳虚证与物质代谢和能量代谢相关，肾阳虚患者的血浆中PGE2、PGE2α、cAMP、cGMP均有改变。并且PGE2与PGE2α、cAMP与cGMP似乎与中医的阴和阳有着对应关系［10］。并且利用电子显微技术研究了滋肾阴温肾阳中药对地塞米松致肾阳虚大鼠肾上腺皮质束状带超微结构的影响，发现肾阳虚组肾上腺皮质束状带细胞线粒体嵴发生显著的退行性改变，由功能旺盛的囊泡状嵴转变为功能低下的管状嵴，影响肾阳虚动物的物质代谢，滋阴中药和温肾阳中药分别能防止造模7d和30d大鼠肾上腺皮质束状带细胞线粒体的退行性改变。陆明