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胰凝乳蛋白酶及地塞米松对儿童急性淋巴细胞白血病核转录因子κ
胰凝乳蛋白酶及地塞米松对儿童急性淋巴细胞白血病核转录因子κ
作者:安琪 薛天阳 许伟 高吉照 武怡 徐春萍 毕业论文
【摘要】 本 研究 探讨胰凝乳蛋白酶(NtosylLphenylalnylchloromethyl ketone, TPCK)和地塞米松(dexamethasone, Dex)对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)核转录因子κB(NFκB)表达的 影响 及意义,为临床寻求以NFκB为靶点的 治疗 手段提供 科学 依据。 应用 SP免疫组织化学法检测20例ALL患儿NFκB P65蛋白的表达,并检测TPCK和Dex对ALL细胞NFκB P65蛋白活性的影响。结果显示: 40 μmol/L的 TPCK能非常显著地抑制ALL细胞中NFκB P65蛋白的活化,作用2小时,ALL细胞中NFκB P65蛋白表达转为阴性,阳性表达率为(2.5±1.6)%;且TPCK对NFκB P65蛋白活性的抑制作用在一定范围内具有时间依赖性。临床治疗相关剂量的Dex 5.0 μg/ml作用于ALL细胞24小时,能非常显著地抑制NFκB P65蛋白的表达,其阳性表达率为(25.0±3.0)%;与基础状态相比较,有显著性差异(T=55, P<0.01)。结论: TPCK和Dex可抑制NFκB的活性,NFκB活性的抑制可能是Dex作用于儿童ALL细胞的机制之一。抑制NFκB信号传导途径可能在儿童ALL治疗中有重大价值。
【关键词】 急性淋巴细胞白血病; 核转录因子κB; 胰凝乳蛋白酶; 地塞米松
Effect of NtosylLphenylalnylchloromethyl Ketone and Dexamethasone on Expression of Nuclear Transcription FactorκB in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia and Its Significance 论文代写
Abstract In order to investigate the effect of NtosylLphenylalnylchloromethyl ketone (TPCK) and dexamethasone (Dex) on expression of nuclear transcription factorκB (NFκB) in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) and its significance, so as to provide the experimental basis for corresponding clinical treatment of ALL, in which NFκB is taken as a target. The biotinstreptavidin method was used to detect the expression of NFκB P65 protEin and the effects of TPCK and Dex at clinically relevant dosage on activity of NFκB P65 protEIn in 20 childhood ALL patients. The results indicated that the expression of NFκB P65 protein was strongly diminished and reached to negative level at 2 hours by treatment with 40 μmol/L TPCK, the positive expression of NFκB P65 protein was (2.5±1.6)%. TPCK had a timedependent inhibitory effect on ALL cells cultured in vitro. The expression of NFκB P65 protein in ALL cells was strongly inhibited by clinically relevant concentration of dexamethasone 5.0 μg/ml for 24 hours in vitro. The positive expression was (25.0±3.0)%, there was significant difference, as compared w
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