欣力胶囊治疗充血性心力衰竭药效学的分析研究及机理探讨.pdfVIP

内蒙古医学院硕士研究生学位论文(2006年) 0 中 文 摘 要 目的旨在通过建立体内、外心力衰竭模型，研究欣力胶囊在各种不同机制造成的 心衰模型中，其药理学作用及可能存在的药理学机制。为欣力胶囊的药效学评价和药理 学研究提供坚实的实验基础和理论支持。方法 在HeLa细胞水平测定欣力胶囊的毒 性，在心肌细胞水平建立体外心力衰竭模型。应用激光扫描共聚焦显微镜技术、倒置显 微镜下数心肌细胞搏动频率、逆转录聚合酶链式反应、试剂盒检测心肌酶等一系列方法 证实欣力胶囊在体外治疗充血性心力衰竭的有效性及其相关机理。建立体内心衰的动 物模型，分组给药后对实验动物进行超声检测心腔结构、多导生理仪检测血流动力学指 标、计算心脏与体重的比值、病理切片观察心肌组织变化、血液学相关指标检测等实验方 法去证实欣力胶囊体内治疗充血性心力衰竭的有效性。结果 成功建立了充血性心力 衰竭在体动物模型和体外细胞模型；欣力胶囊在体外的最大有效剂量为0．1mg／ml；在体 外实验中欣力胶囊能有效地抑制AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞面积的增加、细胞原癌基因 以及细胞因子基因表达的变化；抑制AngⅡ引起的乳酸脱氢酶(L【)H)、肌酸激酶(CK— MB)以及谷草转氨酶(∞工、)含量的增加。体内结果显示：欣力胶囊能显著降低心衰大鼠 末期左室后壁厚度(L、，Pwd)、收缩末期左室后壁厚度(1胛ws)、心室短轴缩短率(Fs)、 射血分数(EF)，改善心功能。心脏病理切片观察发现欣力胶囊可以使病变的程度明显 缓解。用欣力胶囊治疗可以明显降低模型组的肾素、血管紧张素水平，而且药物的低、 中、高剂量组有明显的量效关系。结论体内动物实验和体外细胞实验证实欣力胶囊对 充血性心力衰竭具有治疗作用，其作用机制可能与抑制相关凋亡基因的表达有关。而且 药物的毒性小。 关键词欣力胶囊；充廊性心力衰竭 o ABSTRACT Toestablishof objective model heartfailureinvivoandin、，itr0．Tbinves． 00ngeStive theeffectandmechalli湖ofⅪnLion heart tigate caspsulecongeStivefajlure．MethodsThe of wastested。nHdaceUa11dthe of to)cicitydrug model heanfailureinvitrowas congeStive establishedon cardiac effectandmechanis仃l0fⅪnLi themodelof myoc”e．1、he capsule。n heart failureinVitrowereeValuated00nfocal congestiVe using and by Micros。0py，RT—PCR soon．In activitiesof a11dCK—MBin addition，the U)H，(如T cell—freereleasteswere meaSuredLDH CK—MB by kit，GoT{lIldkit，respectively．Inviv0，theWistarratswere t0eStabliShthemodelof 廿npl。yed