pH感应型耦合泵送控制释放膜系统的分析研究.pdf

摘 要 pH感应型耦合泵送控制释放膜系统研究’ 生物化工 专业 研究生：曲剑渡 指导教师：褚良银 控制释放膜是膜科学技术领域的一个重要分支，在药物控制释放领域受到 了广泛关注。人体内不同部位的pH值是不一样的，特定病灶也会引起局部pH 变化，因此．pH感应型给药系统的研究引起了固际上广泛的关注和重视。pH 感应墅控裁释放系统由于具有对环境p_H信息感知、信息处理以及响应执行一体 化的“智能”，被认为可以用来实现体内不同消化部位和肿瘤部位的智能给药， 实现药物的定点、定量、定时释放。迄今的研究工作在给药系统的快速应答释 放速度方面还不能令人满意，主要是受以浓度差为推动力的溶质扩散速度限制， 目前的给药系统从释放原理上讲其应答速度不可能突破此限，需要进一步研究 穗解决。针对上述阚题，本文构造了一种具有“泵送”功能的耦合型pla,感应控 制释放膜系统，系统研究了pH感应型阴离子水凝胶的接枝率对丌关膜水通量、 溶质透过膜的扩散系数的pH感应特性的影响，并用Hagen—PoiseuiUe方疆研究 了接枝率对开关膜pH感应孔径变化倍数的影响；研究了单体浓度：交联剂浓度 对pH感应型阳离子水凝胶的pH感应特性、体积相变速率以及模拟药物释放的 影响。为绘药系统中“泵”元襄的选择提供依据；实验考察了模型药物VBt2在 该耦合系统中的pH感应释放行为。取得了创新性研究成果。 首先，采用等离子体诱导填孔接枝法在聚偏氟乙烯(PVDF)多孔膜上成功 接枝了聚甲基丙烯酸(PMAA)，SEM断面观察、XPS光电子能谱分析和水通 量过滤性能实验结果都表明，PMAA均匀地接枝在PVDF膜表面和膜孑L内。在 低接枝率情况下，接枝物主要集中在膜{L内；随着接枝率的增大，膜表面接枝 物厚度增加。系统研究了接枝率对开关膜感应pH水通量的影响，结果表明：接 著的变化。接枝率达到一定程度时丌关膜表现出pH值阀效应，Y≤5．98％时， pH感应丌关系数(开关膜在pH2．1和pH7时的水通量之比)随接枝率的增加而 ’国家自然拳I学培会(编年n毂育部跨世纪优秀入才替舍(编号2002．48)资助项甘 摘要 增加；Y5．98％时，pH感应开关系数随接枝率的增加而减少，直至等于1．0(此 时膜不具备pH感应丌关特性)。改变实验条件可以将接枝率控制在合适范围内 而使接枝膜具有灵敏的丌关作用。用Hagen．Poiseuille方程描述了接枝率对开关 膜的膜孔行为的影响，结果表明，开关膜膜孔径pH感应变化倍数(N如。：。，州，) 和开关膜的pH感应开关系数随接枝率变化而变化的趋势是一样的，这也说明了 PMAA接枝开关膜随pH改变而引起的水通量变化和膜孔径变化之间具有一致 性。以VBl2为模拟药物考察了接枝率对药物通过开关膜时的扩散系数的影响， 结果表明在pH2溶液中VBl2通过接枝膜的扩散系数均大于在pH7溶液中的 VBl2扩散系数，并且随着接枝率的增大，两者相差的倍数也随之增大。 其次，以甲基丙烯酸以Ⅳ-二甲胺基乙酯(DM)为单体成功制备了聚合物 PDM水凝胶，SEM表面、断面观察和水凝胶溶胀动力学研究表明，真空冷冻干 燥法制备的干凝胶能很好保持水凝胶原有的体型大分子网络结构形念，真空烘 箱干燥法制备的干凝胶则看不到这种结构。随着制各PDM水凝胶所用单体浓度 和交联剂浓度的降低，构成PDM水凝胶的网络密度也随之降低，水凝胶弹性减 弱，在相同的环境中溶胀率逐渐增大。所有凝胶都表现出了很好的pH感应特性， 冶肤年1zu鼬附近ipH3～pH6)．发生明显突变。随着制备PDM水凝胶所用单 体浓度和交联剂浓度的降低，水凝胶感应环境pH(pH7一pH2)变化速度加快， 即发生体积相变速率加快。说明要获得感应性良好的智能水凝胶，水凝胶的单 体浓度和交联剂浓度都需要控制在较低浓度范围。 最后，以VBl2为模型药物，通过扩散装置把PMAA—g，PVDF开关膜与PDM 交联水凝胶组合在一起，考察了药物的动态释放行为。VB，：在丌关膜一水凝胶 耦合扩散装置中的动态释放表明，在pH7时由于PMAA膨胀而使丌关膜膜孔关 闭，PDM凝胶收缩，VBl2的释放速率较小：而在环境溶液变为pH2时，由于 PMAA收缩而使丌关膜膜孔开启，PDM凝胶溶胀，VBl2的释放速率突然变大。 PMAA-g—PVDF丌关膜的接枝率