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调心方治疗老年性痴呆机理探究 　【摘要】 随着我国老龄化的日益突出，阿尔茨海默病(Alzheimers Disease，AD)发病率呈逐年上升趋势，AD将成为我国社会学及医学领域急待攻克的难关。中药以其多作用靶点，低毒性的优点，在AD的治疗中具有独特优势。本文以调心方为例试述中医治疗AD现代机理研究进展。 【关键词】 阿尔茨海默病 中药 调心方 综述 　　阿尔茨海默病(Alzheimers Disease，AD)，又称老年性痴呆，是一种以脑的退行性病变，脑细胞萎缩为病理基础的症候群。其临床特征是起病隐袭，主要为持续进行性的智能衰退而无缓解，行为和神经系统功能相继出现障碍。传统中医学理论认为AD属“呆病”、“痴呆”、“癫病”等范畴。呆病一证，基本病机为肝肾不足，精血亏虚，气郁痰结，淤血内阻，导致神明失慧，病程缓慢，病理特点多属本虚标实。中医治以补肝肾，益气血，豁痰开窍，活血化瘀等法。中医认为心为君主之官，主血脉，司神明，与人的生命活动、思维意识、记忆等活动密切相关。若心气不足，则心血不旺、血行不畅而神明失养；心气不足又可导致痰浊上蒙、闭窍蒙神，致神明失用。林水淼教授以中医脑为元神之府、心为君主之官、心主神明理论为依据［１］，并根据临床经验，创制了调心方。调心方由党参、桂枝、茯苓、远志、菖蒲等组成。经动物实验证实该方可以明显改善智力、精神和行为障碍。以现代医学对AD的病理假说为基础，从分子生物学水平上探讨其提取物治疗AD的多途径作用机制主要有： 　　1 调节多种中枢神经递质 　　中枢胆碱能系统及单胺类递质(去甲肾上腺素NE、多巴胺DA、5羟色胺5HT)与学习记忆关系密切。中枢胆碱能系统的作用以兴奋中枢神经系统为主，其主要通过其隔区海马边缘叶和大脑皮层2类通路而特异性调节第1级记忆转入第2级记忆过程［2］。胆碱能乙酰基转移酶(cholineacetyl-transferase，CHAT)是人体乙酰胆碱(ACH)合成的关键酶，是胆碱能活性的重要标志。研究发现AD患者脑内从基底到皮层，CHAT活性明显降低，活性降低主要与皮层突触后神经元变性,导致基底神经节胆碱能神经元退行性变有关［3］。实验研究表明，调心方能显著改善单侧电解损毁大脑基底核造成的“痴呆”模型大鼠的记忆功能，增强模型大鼠大脑皮层胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性，增加Ach合成，升高海马M受体和N受体结合容量(Rt)值，激活突触后胆碱受体，明显提高模型大鼠大脑皮层NE、DA和5HT的水平,改善突触信息传递功能，从而增强模型大鼠学习记忆能力［4］。另有实验研究证明,调心方能够通过下调AD鼠脑中兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)含量及其受体之NRla及NR2a mRNA水平，解除兴奋性氨基酸毒性，以达到防治AD的目的［5］。单味药药理实验证明，远志属多数口山酮化合物具有抑制单胺氧化酶MAO，继而调节单胺类神经递质的代谢,保护神经细胞，兴奋中枢神经系统等作用［6］。 　　2 抑制神经元的凋亡和损伤 　　2.1 改善自由基代谢 　　体内过量的氧自由基能与蛋白质、核酸和脂质体等起反应，引起细胞内脂褐素沉积、老年斑增多和神经元凋亡等病理改变。孙泉等［５］的实验显示AD模型大鼠脑皮层及海马分区的超氧化物岐化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)活力均明显下降,提示AD鼠脑组织自由基清除能力下降，其原因可能是过多的活性氧(ROS)使蛋白质结构氧化受损,导致酶活力下降甚至失活。实验还显示AD模型大鼠脑皮层及海马丙二醛(MDA)含量明显增高。MDA是ROS攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸，而产生的脂质过氧化产物，其含量多少常常可反映机体内脂质过氧化程度，从而间接反映细胞损伤程度。AD模型大鼠皮层及海马的线粒体有畸形变，双层膜结构不完整，嵴减少，内部有空泡，提示活性氧损伤了线粒体超微结构。由于Glu的摄取是耗能的［7］，能量代谢受抑无疑加剧了兴奋性氨基酸毒性。调心方能够通过提高脑内抗氧化酶(SOD、GSHPX)活性，降低MDA含量,防止AD大鼠遭受活性氧损伤，从而保护线粒体结构免遭受损，改善能量代谢，进而防治AD的发生与发展。邱宏等［1］证实调心方可以提高氧化损伤型类AD大鼠模型其线粒体呼吸Ⅲ态(R3)耗氧、氧化磷酸化效率和细胞色素C氧化酶活性,而改善线粒体内膜呼吸链的电子传递速率,增强线粒体利用氧的能力，进而改善AD脑细胞呼吸功能,对抗自由基氧化损伤作用。单味药理实验研究发现，茯苓水提液活性成分具有增强实验小鼠肝脏SOD的活性，增强自由基清除,阻止脂质过氧化连锁反应，明显抑制MDA生成，从而缓解MDA对膜结构损伤所致的细胞溶解，以及减少MDA与蛋白交联形成脑脂褐质沉积［8］。 　　2.2 调节与凋亡相关基因的启动和表达 　　到目前为止，已发现多种基因与AD相关,Caspases