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银杏达莫分散片工艺探究 　作者：杨习江赵祎镭焦亿李丽华 【摘要】目的建立银杏达莫分散片的制备工艺。方法比较不同辅料、制剂工艺对分散片性状及崩解的影响，确定制剂工艺。结果崩解剂最佳比例MCC:L-HPC=11:3，湿润剂与药物重量（ml/mg）80%。所制备分散片在3min的内崩解完全,符合分散片剂质量要求。结论优化处方的银杏达莫片体外溶出度优于普通片。 【关键词】分散片制备工艺崩解度 银杏达莫分散片的有效成份为银杏叶提取的总黄铜类化合物和化学药品双密达莫。主要用于抗血小板聚集、动脉硬化及高血压引起的冠状动脉供血不足、心绞痛、心梗等疾病，是脑部、心脏及周边血管循环的改良剂。目前临床广泛应用的制剂品种为该药的射剂。见于注射剂使用的复杂性以及对老年心、脑血管病日常治疗的不方便性，我们将对其进行剂型改革，预制成银杏达莫分散片。 分散片是一种速溶速效的新剂型，其特点是在水中迅速崩解并均匀分散的片剂，它起效快，药物达峰时短，口服吸收快，充分提高药物生物利用度，应用方便，副作用比注射剂小等优点。本实验通过对崩解剂的、制粒实验条件筛选、颗粒压片等条件进行了优选，最终确定了银杏达莫分散片处方工艺。 1仪器与试药 紫外分光光度计（日本岛津UV—260型自动分光光度计），BP211D电子天平（上海天平仪器厂），RCZ-8A型智能药物溶出仪（天津大学仪器厂），ZB-IC智能药物崩解仪（天津大学仪器厂），单冲压片机（中南制药机械）,Waters600高效液相色谱系统（2996PDA杭州医疗器戒有限公司、717P1us自动进样器，Empower数据管理系统）。 银杏叶提取物（自制）；芦丁标准品（批号：100080-200306）；双密达莫（批号：100244-200502）；槲皮素（批号：100081-200406）；山奈素（批号：110861-200707）、异鼠李素（批号：110860-200407）。不溶性聚乙烯吡咯烷酮（Pvpp上海昌为医药辅料技术公司）；低取代羟丙纤维素（L-HPC四川民生药业有限公司）；交联羧甲基淀粉钠（CMC-Na上海德祥医药技术有限公司）；维晶纤维素（MCC山东曲阜天利药用辅料有限公司）；羧甲基淀粉钠（CMC-Na安微山河药用辅料有限公司）；可溶性淀粉（天津金江太亚化学公司）；乳糖（郑洲市明新生物有限公司）；其余均为分析纯。 2制备工艺 2.1银杏总黄酮提取 以提取银杏总黄酮含量为指标，以芦丁为对照品，用紫外分光光度法测含量，以70﹪乙醇热回流提取，得提取物28.4g。 2.1.1紫外法测定提取物中总黄酮含量 将提出取物于510nm处测定吸收度，同时作空白参比。见图1、图2 2.1.2结果计算： 总黄酮含量（w∕w）=样品吸收度×标准品相当于芦丁克mg数×稀释倍数／（标准品吸收度×取样量）结果：总黄酮含量为21.1﹪; 2.2辅料选择: 2.2.1崩解剂种类选择： 通过预试验发现选择L-HPC为崩解剂，L-HPC与MCC配合使用作为填充剂，1.0﹪微粉硅胶为助流剂,组合较好,符合分散片工艺特点。 2.2.2各种辅料用量选择： 在每片含银杏总黄酮10mg，双嘧达莫4.0mg的前题下,设计银杏达莫与辅料配量按银杏达莫:MCC：LHpe为1：8：2；1：11：3；1：10：8的比例进行配比、制粒、压片、观察吸湿性并检查分散均匀性，以确定最佳投料比，结果见表1。通过综合评定发现按原料：MCC：L-Hpe（1：11：3）制成每片片重0.15g的分散片，此分散片可压性好，吸湿性较弱，符合选择条件。 表1原辅料用量比例的选择 2.2.3润湿剂的选择 由于对银杏达莫的药物成分的稳定考虑，我们采用水做润湿剂，因为用水制粒时，其药性稳定、粘性较强、容易成粒、而且颗粒大小较均匀，其硬度适宜。 2.2.4润湿剂的用量 取药分100g，分别以40、60、80ml水做作润湿剂，20目筛制粒，相同条件下干燥。30目筛整粒、压片。以片剂外观、分散时间为指标，结果选择润湿剂用量为药粉重量的80﹪（ml／g），制成的颗粒大小均匀性好。 2.2.5分散片的制备： 取处方量（银杏提取物、双嘧达莫）加L-HPC30g，加MCC110g，按等量递加法混匀，加水120ml制成软材，制粒（过20目筛，于60℃干燥1小时后，过30目筛（整粒），压片、约1000片，每片重量约0.15g，（批。 3分散片银杏总黄酮含量测定 3.1高效液相法测定银杏达莫分散片总黄酮 3.1.1色谱条件 色谱柱：Symmetny-C18（4.6mm×250mm）流动相:甲醇-0.4﹪磷酸（52：48）,流速：1m1／minˉ1,检测波长：360nm,柱温：35℃,进样量：5ug. 3.1.2供试品的