G-6-PD缺乏新生儿高胆红素血症探究进展.docVIP

G-6-PD缺乏新生儿高胆红素血症探究进展 　 【关键词】 黄疸，新生儿；G-6-PD缺乏症；高胆红素血症 　　葡萄糖6磷酸脱氢酶（G-6-PD）是存在于所有细胞和组织中的看家酶，是磷酸戊糖旁路代谢的起始酶，它提供戊糖用于核酸合成，提供还原型辅酶（NADPH），用于各种生物合成及维持血红蛋白和红细胞膜的稳定性。G-6-PD缺陷是人类最常见的酶缺陷病，全世界约4亿人受累。G-6-PD缺乏症临床表现变化较大，从无症状到药物或感染造成的急性溶血、蚕豆病、慢性非球形细胞溶血性贫血、新生儿黄疸甚至核黄疸。在中国南方、东南亚、地中海沿岸国家G-6-PD缺乏是新生儿高胆红素血症（简称高胆）的主要病因。现将近年来国内外对这方面的研究进展综述如下： 　　1 G-6-PD缺乏新生儿高胆的发病率 　　在非洲热带、中东、亚洲热带和地中海某些地区、巴布亚新内几亚地区为G-6-PD缺乏的高发区。20世纪80年代起，我国G-6-PD的研究进入跨地区的大协作，由此基本摸清了我国此病流行病学特点。即：①基本频率为0.0000 0.4483，最高的基本频率发现于海南一个苗族半隔离群；②分布呈南高北低趋势；③同一民族不同地区的基因频率有明显差别，而同一地区不同民族反而差别不大［1］。G-6-PD缺乏在新生儿期表现为新生儿高胆红素血症，中国南方、东南亚、地中海沿岸国家G-6-PD缺乏是新生儿高胆及核黄疸的主要原因。G-6-PD缺乏的新生儿和正常新生儿在出生时，血清胆红素浓度差异无显著性，说明胎儿没有溶血。而出生后10天内，G-6-PD缺乏的新生儿高胆的发生率为29.1%～62.1%，比G-6-PD正常的新生儿明显增高。香港中文大学威尔斯亲王医院的一组研究结果显示［2］，G-6-PD缺乏的新生儿有95.8%临床出现黄疸，其中49.4%达到新生儿高胆的标准。据统计脐血G-6-PD缺陷时，50%～60%出现新生儿高胆。广西是G-6-PD缺乏的高发区，2002年广西龙易勤［3］报道在176例G-6-PD缺乏新生儿高胆发病率为68.2%。由于G-6-PD缺乏所致的新生儿高胆者的黄疸程度较重，故可导致相当一部分的患儿出现胆红素脑病，这些患儿胆红素脑病发病率较G-6-PD正常的高胆患儿为高。在早产儿报道中G-6-PD缺乏高胆者胆红素脑病的发生率高达23.8%～35.8%。广西刘义等［4］2002年的一项研究也表明，在27例发生核黄疸的新生儿中，19例为G-6-PD缺乏，占70%。 　　2 G-6-PD基因突变研究 　　G-6-PD缺陷实质是G-6-PD基因突变。G-6-PD基因是典型的看家基因，定位于基因高密度区Xq28，全长18Kb，由13个外显子和12个内含子组成。其cDNA编码区1.5Kb，编码515个氨基酸。目前发现，G-6-PD基因突变绝大多数是基因的点突变，而基因的点突变导致氨基酸置换，造成蛋白质一级结构（即氨基酸组成）的改变，从而影响蛋白质或酶的生物功能。G-6-PD基因突变主要通过两个机制影响酶的活性：即影响G-6-PD功能结构区的功能和G-6-PD二聚体的形成。G-6-PD功能结构区包括NADP+{氧化型辅酶Ⅱ}结合区和G6P{葡萄糖6磷酸}结合区。NADP+结合区由外显子X编码，386位和387位氨基酸Lys- Arg是NADP结合位点。G6P结合区位于205位氨基酸LYS附近，205位Lys是G6P结合位点。导致严重症状的突变，大都发生在NADP+结合区或G6P结合区附近，而远离这两个结合区的突变，一般只引起较轻的临床症状，并且病情较重的病变多在羧基端，较轻的病变多在氨基端。 　　现已确定超过130种G-6-PD基因突变与G-6-PD缺乏症有关［5］。中国目前已发现21种点突变［6～9］，它们是：G1388A、C1376T、C1387T、G1381A、G1360T、C1311T、C1024T、C1004T、G871A、A835T、A835G、C592T、C563T、C519T、T517C、A493G、G487A、G392T、A95G、T93C/IVS-5636或637T→del。谢建生等［10］（1998年）分析了广西籍G-6-PD缺陷患者的G-6-PD基因，结果检出6种基因突变类型，其中以G1376T（25%）、G1388A（16.1%）发生率为高。杜传书等［11］（1999年）用ARMS法检测了广东地区90例G-6-PD缺乏男性患者，检出G-6-PD基因3种常见突变共72例，占75.6%。其中G1388A 42例（46.7%）、G1376T 14例（15.6%），A95G 12例 （13.3%）。综合大量研究发现G-6-PD基因外显子的G1376T、G1388A及A95G是中国人群最常见的三种基因类型，且仅在华人中存在，世界其他各民族未见报道