化浊解毒及胃方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者治疗作用.docVIP

化浊解毒及胃方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者治疗作用 　 作者：高绍芳 李佃贵 崔建从 张纨 张金丽 史纯纯 【摘要】 目的 探讨化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变的治疗作用及机制。方法 将110例CAG癌前病变患者随机分为两组，治疗组(55例)给予化浊解毒和胃方口服，对照组(55例)给予胃复春片口服，疗程均为6个月。观察两组患者临床内镜、病理疗效及治疗前后Cyclin D1和PTEN表达积分值的变化。结果 胃镜下治疗组对黏膜白相和胆汁反流的改善优于对照组，病理疗效变化比较显示治疗组较对照组治愈率高;免疫组化结果显示，化浊解毒和胃方能显著抑制Cyclin D1的表达，升高PTEN的表达(Plt;0.05)。结论 化浊解毒和胃方对CAG癌前病变的胃镜征象、病理变化有改善作用，其机制可能与抑制癌基因的激活和抑癌基因的失活，促进胃癌前细胞凋亡有关。 【关键词】 胃炎;萎缩性/中医药疗法;癌前状态/中医药疗法;Cyclin D1;PTEN 慢性萎缩性胃炎(CAG)伴肠上皮化生(IM)和不典型增生(ATP)是胃癌的癌前病变〔1〕。胃癌前病变(PLGC)是胃黏膜从正常向胃癌转化过程中的一个重要阶段。阻断和逆转PLGC的发展,是降低胃癌发生率的有效措施之一，但目前西医尚无公认的特效药物和方法，而中医药具有良好的疗效和前景。化浊解毒和胃方治疗PLGC已取得较为满意的临床效果〔2,3〕，但作用机制尚不明确。本研究旨在观察化浊解毒和胃方对CAG癌前病变的逆转效果及其对胃黏膜组织Cyclin D1和抑癌基因PTEN的影响，以探讨其可能的作用机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 一般资料 110例病例均为河北医科大学中医院消化科门诊及住院患者，依照受试者进入研究的先后顺序随机分为治疗组55例和对照组55例。治疗组中男性26例，女性29例;年龄38～71岁，平均(51.3±10.3)岁;病程3～42年，平均15.6年。对照组男性27例，女性28例，年龄35～73岁，平均(49.8±11.7)岁;病程3～43年，平均15.3年。均符合CAG的诊断标准和中医辨证标准者[4，5]。排除标准：①病理诊断疑有癌变及有外科情况者;②合并有心、脑、肝、肾、造血等系统严重疾病及精神病患者;③妊娠或哺乳期妇女;④年龄在18岁以下、65岁以上者;⑤未按规定用药，或中断治疗，无法判定疗效者。两组性别、年龄、病程以及胃镜、病理检查、证候分型等方面无统计学差异(Pgt;0.05)。 　　1.2 治疗方法 治疗组患者口服化浊解毒和胃方治疗。方药组成：茵陈15 g、藿香12 g、佩兰12 g、云苓20 g、砂仁12 g、黄芩15 g、黄连12 g、半枝莲15 g、半边莲15 g、全蝎9 g、白花蛇舌草15 g。随症加减：胃脘疼痛明显者加延胡索15 g、白芷12 g、五灵脂12 g;胃脘胀满明显者加枳实15 g、陈皮12 g、厚朴15 g;嗳气频作者加旋复花10 g、代赭石15 g、石菖蒲15 g、竹茹10 g;反酸明显者加乌贼骨15 g、瓦楞粉15～30 g、薏苡仁15 g等;伴睡眠困难者加炒枣仁15 g、远志9 g、五味子12 g;纳呆、舌苔白厚腻者加紫蔻12～15 g、荷叶10 g、藿香15 g、佩兰10 g;大便干者加芦荟0.5～1 g。均由本院制剂室中药自动煎药机灌装成150 ml/袋，分早、晚两次空腹各温服1袋。对照组病人口服中成药胃复春(由杭州胡庆余堂药业有限公司生产，每片重0.359 g)，治疗4片/次，3次/d。两组均以12 w为1个疗程，连用2个疗程。两组患者在治疗期间均未服用其他药物。 　　1.3 胃镜及活组织检查 胃镜由固定专人负责操作检查。所有病例治疗前均取5块胃黏膜活组织做病理检查，其中胃窦组织2块取自距幽门口2～3 cm处的大弯侧和小弯侧。胃体2块取自距贲门8 cm处大弯侧和小弯侧(约距胃角近4 cm);胃角1块。标本大小约为0.2 cm×0.2 cm×0.2 cm，并且尽量达到黏膜肌层，不同位置的标本以标识识别。治疗前后全部病例均行胃镜检查、胃黏膜活组织病理观察黏膜活动性炎症、腺体萎缩、IM、ATP病变情况，治疗前后活检部位力求一致。 　　1.4 Cyclin D1和PTEN免疫组化检测 免疫组化染色采用SP法。Cylin D1单抗、PTEN单抗及免疫组化SP试剂盒均为北京中山生物技术公司产品，所有抗体均为浓缩液。石蜡切片常规脱蜡至水后置枸掾酸溶液，水浴修复，98℃，15 min，每批染色均设置已知阳性对照，阴性对照用PBS替代一抗。结果判定参照许良中等〔6〕的方法，根据阳性细胞在所观察细胞中所占比例进行评分：阳性细胞数≤10%为1分;11～50%为2分;51～75%为3分;≥75%为4分。 　　1.5 安全性指标 主要观察患者治