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异丙嗪对曲马多镇痛作用影响 　 作者：倪坤，朱丽娇，赵翠梅，许永浩，武静茹 【摘要】 目的 观察异丙嗪对曲马多镇痛作用的影响，为临床联合用药提供实验依据。方法 用热板法和扭体法分别观察异丙嗪对曲马多镇痛作用的影响。结果 异丙嗪、曲马多联合应用组较曲马多单独应用组，小鼠的痛阈明显提高（Plt;0.01）、扭体次数明显减少（Plt;0.01）。结论 异丙嗪能够增强曲马多的镇痛作用。 【关键词】 异丙嗪；曲马多；镇痛 曲马多（tramadol，Tr）为临床常用的中枢性镇痛药，其镇痛作用强、副作用少，长期应用既无镇痛效果的降低，也无用量的显著增加［1］。异丙嗪（promethazine，Prom）是临床上常用的吩噻嗪类抗组胺药，有抗过敏、抗胆碱作用及中枢抑制作用，能增强麻醉药、催眠药、镇痛药和局麻药的作用。有报道称，异丙嗪与镇痛药哌替啶联用既能消除患者紧张、焦虑的情绪，又可提高哌替啶的镇痛效果［2］。但是哌替啶治疗量时即可引起恶心、呕吐以及体位性低血压、呼吸抑制等［3］。曲马多镇痛效力与哌替啶相当，但副作用较哌替啶轻，对呼吸、循环、胃肠道的影响较弱，甚至无影响。可否将异丙嗪与曲马多联用，以期既能够发挥异丙嗪较强的镇静作用，又能够使曲马多的镇痛作用得以更好的发挥？异丙嗪对曲马多的作用有无影响，目前鲜有报道。本实验拟观察异丙嗪对曲马多镇痛作用的影响。 1 材料和方法 1.1 实验动物 健康雌性小白鼠80只，体重18～22 g，由徐州医学院实验动物中心提供。 1.2 药物及主要仪器 盐酸异丙嗪注射液，购自上海禾丰制药有限公司（批号：000202）；盐酸曲马多注射液，购自德国格兰泰有限公司；冰醋酸，购自上海建信化工有限公司试剂厂（批号：XK13-2010942）；HH-42型快速恒温显水箱，购自常州国华电器有限公司。 1.3 动物分组及处理 按体重进行随机区组设计，使各组小鼠平均体重比例相似。热板法实验小鼠40只，分成4组：生理盐水组（NS组）、异丙嗪组（Prom组）、曲马多组（Tr组）、异丙嗪+曲马多组（Prom+Tr组），每组均为10只。 扭体法实验动物分组与热板法实验相同。 各试剂采用剂量及腹腔注射容积分别为：生理盐水、异丙嗪（5 mg/kg）、曲马多（10 mg/kg）均按0.1 ml/10 g给予，冰醋酸（0.6%）注射容积为0.2 ml/10 g。 1.4 实验方法 热板法实验和扭体法实验的给药途径均为腹腔注射。热板法实验记录各组小鼠的基础痛阈和给药后10、20、30、40 min时的舔后足时间；扭体法实验记录各组小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液后15 min内的扭体次数。 1.4.1 热板法 恒温显水箱（55.0±0.5）℃，各组小鼠用药前测痛2次，每次间隔10 min，取其平均值为基础痛阈（从小鼠放入到舔后足的时间作为该鼠的痛阈值，剔除痛阈大于30 s或小于5 s的小鼠）。NS组、Prom组在分别注射生理盐水和异丙嗪后第10 min测痛；Tr组在实验计时开始5 min时注射曲马多，注射曲马多后第5 min测痛；Prom+Tr组先注射异丙嗪，5 min后注射曲马多，并于注射曲马多后第5 min测痛。以后均每隔10 min测痛1次，共测4次。 1.4.2 扭体法 NS组、Prom组分别在注射生理盐水和异丙嗪后第10 min注射冰醋酸致痛；Tr组在计时开始5 min时注射曲马多，注射曲马多后第5 min注射冰醋酸致痛；Prom+Tr组先注射异丙嗪，5 min后注射曲马多，再过5 min注射冰醋酸致痛。记录致痛后15 min内各组小鼠的扭体次数。 1.5 统计学处理 所有数据均采用±s表示，用SPSS 11.5软件进行统计学处理，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析及q检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。 　 2 结 果 与NS组比较：Prom组小鼠痛阈及扭体次数变化不明显；Tr组小鼠痛阈提高（Plt;0.05）、扭体次数减少（Plt;0.01）；Prom+Tr组小鼠痛阈提高(Plt;0.01)、扭体次数减少（Plt;0.01）程度更加明显。见表1、2。表1 异丙嗪对曲马多镇痛作用的影响（热板法） 表2 异丙嗪对曲马多镇痛作用的影响（扭体法）比较：△Plt;0.05，△△Plt;0.01 3 讨 论 本实验结果提示：在热板法和扭体法的小鼠模型上，异丙嗪均能够增强曲马多的镇痛作用。 曲马多为一种中枢性镇痛药，结构与阿片类衍生物相似，它具有激动μ受体、抑制单胺类神经递质（5-羟色胺和肾上腺素）在脊髓突触间的再摄取、加强疼痛下行抑制通路等作用机制。而这些作用机制在发挥镇痛作用时能够相互协同，从而产生良好的镇痛效果［4］。有研究表明，曲马多的镇痛作用也可能与其阻断L-型钙通道、抑制钙内流、降低胞内钙，