强力霉素对兔制动骨关节炎模型治疗作用.docVIP

强力霉素对兔制动骨关节炎模型治疗作用 　【摘要】 ［目的］探讨强力霉素对兔制动骨关节炎模型的治疗作用及其作用机制。［方法］新西兰大白兔24只，随机分为正常、模型、对照和治疗组，每组6 只。除正常组外，所有动物以石膏固定左下肢于伸直位4周。然后治疗组给予强力霉素口服治疗，4周后观察股骨内髁的退变情况，并检测软骨Ⅱ型胶原含量、尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinasetype plasminogen activator,uPA）和基质金属蛋白酶（matrix metallo proteinase,MMP）-13水平。［结果］治疗组软骨退变较模型和对照组明显减轻，模型与对照组之间Ⅱ型胶原含量、uPA和MMP-13的表达无统计学意义（Pgt;0. 05），其它各组均有显著统计学差异（Plt;0. 01）。uPA与MMP-13的表达呈正相关（r=0. 973,Plt;0. 05）。［结论］强力霉素可抑制软骨退变，改善软骨结构。其作用与uPA、MMP-13的表达抑制有关。 【关键词】 骨关节炎； 强力霉素； 尿激酶型纤溶酶原激活剂； 基质金属蛋白酶 Abstract：［Objective］To investigate the effects of doxycycline on rabbit immobilized osteoarthritis and their mechanism.［Method］Twentyfour rabbits were randomly divided into normal,model,control and treatment groups,with 6 rabbits in each group.All of the animals were immobilized the lower left limbs with plaster bandage for 4 weeks except normal group.Doxycycline was orally given to treatment group.Cartilage degeneration of the medial condyle of femur was observed at 4 weeks and the levels of collagenⅡ,uPA and MMP13 were tested.［Result］Cartilage degeneration in treatment group was significantly slighter than those in model and control groups.Data of collagenⅡ,uPA and MMP13 between model and control groups had no significant difference,but a noticeable statistical difference among other groups.The uPA activity was positively correlated with MMP13.［Conclusion］Doxycycline inhibits the degeneration process of cartilage and improves the structure.The effects may be related to the inhibition of uPA and MMP13. Key words：osteoarthritis; doxycycline; urokinasetype plasminogen activator; matrix metalloproteinase 骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种渐进性的退行性关节病，其发病与增龄、遗传、外伤等因素有关。关节生理环境失衡导致的炎症性级联反应在OA的发病中起着重要的作用［1］。而针对病理生理学改变的OA病情改善药物成为目前研究热点。本实验用强力霉素治疗兔制动OA模型来探索其治疗价值。 1 材料和方法 1. 1 动物及试剂 　　新西兰大白兔（新疆医科大学实验动物中心，医动字第16-003号）；强力霉素片（常州制药厂，批号；Ⅱ型胶原单克隆抗体（Merck）；MMP-13单克隆抗体（CHEMICON）；uPA抗体（武汉博士德）。 1. 2 模型的建立与分组 　　健康成年新西兰大白兔24只，雌雄各半，平均体重约2. 5 kg，随机分为正常、模型、对照和治疗组，每组6只，正常组不予特殊处理，其他各组动物以石膏固定左下肢制作OA模型，固定范围自腹股