乌拉地尔缓释制剂的实验的分析研究.pdfVIP

鸟拉地尔缓释翩热够实验研究 摘要 摘 要 本论文开发研究了两种不同缓释工艺的乌拉地尔缓释制剂。凝胶 骨架片和肠溶膜控片。 在凝胶骨架片的研究过程中，我们对影响药物释放的处方因素、 工艺因素进行了考察。结果表明：随着HI。MC用量的增加，药物的释 放减慢。乳糖和微晶纤维索用量增加能够加快药物的释放。制粒时筛 目的大小、制片时的硬度对药物的释放都有一定的影响。在单因素实 验的基础上，采用正交实验筛选了乌拉地尔凝胶骨架片的处方，达到 了较好的控释效果，最终制得的凝胶骨架片其体外释放度和日本制乌 拉地尔缓释胶囊相近。但和德国产的乌拉地尔缓释胶囊相比体外释放 有较大的差异。因此我们又重新改变了缓释工艺，采用肠溶膜包衣来 控制药物的释放。 本文采用大鼠在体小肠吸收试验装置，研究了乌拉地尔在小肠上 部、下部的吸收情况，结果表明：乌拉地尔在小肠上部、下部的吸收 率分别是29．29％、28．26％，没有显著性差异(Po．05)。 T在肠溶膜控片的研究过程中，以释放度为指标，在片芯及工艺固 、 定的条件下，考察了包衣液中各成分对药物释放度的影响。结果表明： 随着包衣厚度的增加，致孔剂用量的减少，释放速度减慢。增塑剂对 药物释放影响较小。在单因素考察实验的基础上，我们采用均匀设计 法筛选了包衣液的处方。通过对三批样品的释放度测定，其释药百分 数与德国制缓释胶囊剂的释放指标相近且重现性较好，缓释效果较为 理想。在人工胃液和水中，其释药机理为药物通过微孔向膜外扩散释 马拉地尔缓释翩帮匏实验研究 摘要 放，其释放动力学表现为零级释放。 采用电镜扫描对肠溶膜的释放结构进行了观察。结果表明：释药 前，药物表面形成了致密、均匀、连续的包衣膜。释药后，其表面出 现大量的小孔。说明包衣膜内的水溶性致孔剂脱落，形成了可供药物 分子通过的孔道。 初步稳定性实验表明，乌拉地尔肠溶膜控片在高温、光照、室温 放置条件下，质量稳定。在相对湿度92．5％条件下，释放略有加快， 有吸湿现象。 人体生物利用度研究结果表明：乌拉地尔凝胶骨架片相对于德国 制乌拉地尔缓释胶囊的相对生物利用度为54．67％。乌拉地尔肠溶膜控 片相对于德国制乌拉地尔缓释胶囊的相对生物利用度为89．92％，和德 国制乌拉地尔缓释胶囊等效且明显高于乌拉地尔凝胶骨架片的生物利 用度。其主要药动学 男 皴、‰ AUC-3604．96(ng／m1) 为丫， 我们认为乌拉地尔肠溶膜控片是～个较理想的缓释制剂，达到了 预期的实验目的。 关键词 凝胶骨架片肠溶膜控片 小肠吸收 药物动力学 相对生物利用度 ．2． 鸟a地尔缓释翻帮的实验研究 摘要 Abstract of sustained-release TwokindsUrapidil tablets，HPMC andentericmembrane-controUedrelease matrixtablet tablet， were different methods． by preparing developed In ofHPMC the matrix effective development