扶正化淤方对四氯化碳肝纤维化大鼠基膜型基质金属蛋白酶活性影.docVIP

扶正化淤方对四氯化碳肝纤维化大鼠基膜型基质金属蛋白酶活性影 　 作者：崔红燕，刘成海，孙保木，刘成 【摘要】 　　目的探讨扶正化淤方通过影响基膜型基质金属蛋白酶活性而抗肝纤维化的作用机制。方法四氯化碳(CCl4)皮下注射与高脂低蛋白饲料复合建立大鼠肝纤维化模型。随机分为正常组、模型组与扶正化淤方药物干预组。药物组自造模之日起以扶正化淤方稀释液灌胃，共用药6周。HE染色观察肝组织炎性病理变化，天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积，盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸含量，Western 印迹法分析肝组织α-SMA、Ⅳ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-2和MT-MMP1蛋白表达水平；明胶酶图法检测肝组织MMP-2/9活性。结果与正常大鼠比较，模型大鼠血清肝功能异常、肝组织炎症明显、肝组织IV型胶原表达与沉积增加，α-SMA、Ⅳ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-2和MT-MMP1蛋白表达升高，而MMP-2/9活性水平明显上升。扶正化瘀方显著改善模型大鼠血清肝功能、减轻肝脏炎症和胶原沉积；减少肝星状细胞活化；抑制Ⅳ型胶原蛋白表达和沉积；降低MMP-2、TIMP-2和MT1-MMP蛋白表达；抑制MMP-2/9活性。结论扶正化瘀方可通过抑制MMP-2的激活与活性水平，并减少Ⅳ型胶原沉积，而起到减轻肝组织的破坏与重构而发挥抗肝纤维化的作用。 【关键词】 扶正化淤方 基质金属蛋白酶 基膜型 肝