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2000年诺贝尔生理学或医学奖 神经系统中的信号传递 * * 神经系统中的信号传递 卡尔森生于1923年在瑞典哥德堡大学药理学系工作。 多巴胺 坎德尔生于1929年在美国纽约哥伦比亚大学神经生物学和行为学中心工作。 记忆 格林加德生于1925年在美国纽约洛克菲勒大学分子和细胞神经学实验室工作。 蛋白质磷酸化 卡尔森的贡献 五十年代末期，卡尔森首先发现多巴胺是哺乳动物脑中的一个递质。多巴胺与去甲肾上腺素在脑中存在的部位不同，主要存在于控制运动有关的基底交感神经节中。 帕金森氏综合症 注射利血平 脑内多巴胺被清除 肌肉僵硬 运动不能 神经末梢分泌的多巴胺，激活靶细胞上的膜受体，引导受体细胞形成信号分子。 左旋多巴 脑中多巴胺水平恢复 恢复运动功能 我康复了 ！！ 多巴胺（一种治疗脑神经的药物）可以作为人脑中的信号传送器，而且这种药物对于人类控制其身体动作具有非常重要的作用。他的研究成果已使人们意识到，患上帕金森症的原因正是人脑某个部位中缺少了多巴胺，而且人类可以很快研制出针对这种疾病的有效药物。卡尔森教授到目前为止已做出了多个后续发现，这些发现已进一步证明了多巴胺对人脑具有重要的作用。他的研究成果还进一步显示了治疗精神分裂症药物的药效。 格林加德的贡献——慢速突触传递 快速突触传递 突触前神经细胞释放神经递质(例如：谷氨酸)，突触后细胞膜上的受体结合，造成其离子通道打开，离子进出细胞，神经电信号就从突触前传到突触后细胞。 慢速突触传递 神经递质(例如：多巴胺)，它与受体结合后，不是造成其离子通道打开，而是促使细胞产生第二信（CAMP）使来传递信息。 格林加德的贡献——慢速突触传递 慢速突触传递是通过蛋白质的磷酸化和去磷酸化实现。 使靶蛋白的结构和功能得到改变。 靶蛋白 离子通道。调节离子通道开关的大小和快慢，以改变神经细胞的兴奋性。 神经递质小泡的调控蛋白。磷酸化能控制神经递质释放的快慢和多少。 酶及调控分子 ，改变活性 可卡因和安非他明这样的药物提高多巴胺的合成水平；  阿片制剂直接作用于受体。安定药阻断多巴胺受体。 神经细胞释放不同的递质激活细胞膜上的不同受体 中间环节--多巴胺和转运单磷酸腺苷相关的 磷蛋白质 (DARPP-32) 坎德尔的贡献——记忆的产生的机理 海参(Aplysia)退缩反射实验 反复触摸，它们的反应会越来越弱。 适应反射是由于神经细胞之间的接触点----突触发生了变化。在适应的过程中递质释放得越来越少 。 第二信使激活蛋白激酶，后者进入细胞核，启动新蛋白质合成。于是，导致突触的形状和功能发生改变。 现象： 结论： 假如触摸是强烈的，反射就会增强并且会越来越强烈。 坎德尔的贡献——记忆的产生的机理 图中的突触在学习时被激活。导致靶细胞中转运单磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶合成的增加。细胞核将受到蛋白激酶的影响。最终导致新蛋白质合成增加，主突触发育。这样突触将变得更有效能，能够释放更多的递质。 *