20-自身免疫性疾病及其免疫检测.pptVIP

 第一节 概 述 一、自身免疫性疾病的分类 二、自身免疫性疾病的共同特征 第四节 常见自身免疫性疾病的自身抗体检测 一、自身抗体的特性 二、抗核抗体的检测与应用 三、抗ENA抗体谱的检测与应用 四、与小血管炎相关的自身抗体检测与应用 五、与RA相关自身抗体的检测与应用 六、与自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用 七、与桥本甲状腺炎相关自身抗体的检测与应用 八、与神经系统自身免疫性相关自身抗体的检测与 应用 第五节 自身抗体检测的临床应用 一、自身抗体检测的一般原则 二、实验室方法的选择及结果的确认 1.多数病因不明； 2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加； 3.有遗传倾向； 4.患者血清中有多种自身抗体或自身反应性致敏淋巴细胞存在； 5.疾病有重叠现象，即一个病人可同时患一种以上自身免疫病； 6.病程一般较长，多迁延为慢性； 7.病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等浸润； 8.免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。 淋巴细胞旁路活化 多克隆刺激剂的旁路活化：EBV、超抗原 辅助刺激因子表达异常：如B7、TNF-α 自身致敏T细胞与自身抗原应答 自身免疫病的发生与HLA基因型有关。有些HLA分子适合提呈某些自身成分的抗原肽，因此，易患某些自身免疫性疾病。 强直型脊柱炎：HLA-B27型 SLE:HLA-DR3 RA:HLA-DR4 桥本氏甲状腺炎：HLA-DR5 抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾病 1．自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia，AIHA) 由于机体免疫功能异常，或用某些药物后改变了红细胞表面抗原性，产生了抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。自身抗体与红细胞膜上自身抗原结合，通过激活补体等Ⅱ型超敏反应的机制使红细胞破坏，寿命缩短，导致贫血。 2.免疫性血小板减少性紫癜(immunologic thrombocytopenic purpura，ITP) 是一种常见的血小板减少症。主要表现为皮肤黏膜紫癜，血小板减少，骨髓中巨核细胞正常或增多。ITP患者血清中存在有抗血小板抗体，该抗体可以缩短血小板的寿命。 抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病 抗肾小球基底膜肾炎：肺出血肾炎综合征又称Good pasture综合征。患者血液中可检测到循环抗肾小球基底膜Ⅳ型胶原抗体，而且该抗体的滴度与肾组织损害的严重程度呈正相关。 抗肾小管基底膜肾炎： 系统性红斑狼疮(SLE) 累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病。患者体内存在有针对各种核酸、核蛋白和组蛋白的抗核抗体及其他自身抗体，能与许多自身组织成分如细胞核成分(DNA、核蛋白)、细胞浆成分、心血管结缔组织、肾小球基底膜、浆膜、关节滑液等形成免疫复合物，在局部激活补体系统，并吸引中性粒细胞浸润，造成局部组织的炎症性损伤。 SLA的蝶形红斑 类风湿性关节炎(RA) 是以手脚小关节发病，向心对称性发展，患者由于感染、炎症等原因产生了变性IgG。变性IgG成为自身抗原，刺激免疫系统产生了各种抗变性IgG抗体，即类风湿因子(rheumatoidfactor，RF)。变性IgG与类风湿因子结合，形成中等大小免疫复合物，沉积于关节滑膜等部位，激活补体，引起慢性渐进性免疫炎症性损害。基本病理改变是关节滑膜炎。全身器官亦可受累，晚期关节畸形。 干燥综合症（SS） 多发性肌炎（PM)及皮肌炎（DM） 硬皮病（Scl) 如：Ⅰ型糖尿病（DM1） 多发性硬化症（MS） 第四节 常见自身免疫性疾病的自身抗体检测 自身抗体（autoantibody） 是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗体(谱)。 分类:脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体 自身免疫性疾病的重要标志 高滴度存在于自身免疫性疾病患者 与疾病的活动性相关 参与免疫病理性损伤 自身抗体 免疫球蛋白 补体 淋巴细胞 细胞因子 抗核抗体（ANA） 抗可提取性核抗原抗体（ENA） 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 类风湿因子（RF） 抗角蛋白抗体（AKA） 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体） 抗心磷脂抗体（ACLA） 以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗Sm、抗Sa抗体等； 以相关疾病命名，如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B 抗体等； 以抗原的部位命名，如抗核仁抗体、抗线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等； 以抗原的化学名称分类命名，如抗DNA、抗RNP、抗组蛋白抗体,抗核小体抗体等。 间