21-免疫增殖性疾病及其免疫检.pptVIP

第二节 免疫球蛋白异常增生性疾病的免疫损伤机制 一、浆细胞异常增殖 二、正常体液免疫抑制 三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 四、溶骨性病变 第四节 免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测 一、血清区带电泳 二、免疫电泳 三、免疫固定电泳 四、血清免疫球蛋白定量 免疫增殖性疾病（immunoproliferative disease）是指由于淋巴细胞异常增殖所引起的疾病，多属于血液疾病范畴 。 免疫增殖病（immunoproliferative diseases,IPD）:主要是指因B(浆)淋巴细胞异 常增殖所致的一组疾病。 主要表现为免疫球蛋白的异常（质和量）和免 疫功能的异常。 二、分类 IPD包括良性和恶性增殖两大类。 目前主要是按增殖细胞表面标志分类：分为T细胞（多为血液疾病）、B细胞（多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、轻链病、淀粉样变性等）、裸细胞、组织单核和其他5类。 IPD按其异常增高的Ig性质可分为单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy）和多克隆丙种球蛋白病（polyclonal gammopathy）。 多克隆丙种球蛋白病：是指血清中两个克隆以上的浆细胞同时增生，体内多种Ig异常增高和/或尿中出现游离轻链或重链的病理现象。 单克隆丙种球蛋白病：是由单株浆细胞增殖所引起的理化性质十分均一的Ig增高所致的疾病。单克隆丙种球蛋白病，可分为三类（表25-1）：原发性恶性、原发性良性、继发性单克隆丙种球蛋白病。 浆细胞异常增殖 正常体液免疫抑制 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 溶骨性病变 通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。 正常的体液免疫是B细胞增殖分化并产生效应， 细胞因子可有序地启动、调节B细胞的这一过 程，以发挥正常的体液免疫。 IL-4—启动休止期B细胞，进入DNA合成期； IL-5—促进B细胞继续增殖； IL-6—促进B细胞分化为浆细胞。 免疫球蛋白病（immunoglobulinopathy）或称丙种球蛋白病（gaimmopathy）。主要由于Ig电泳位置在球蛋白区域（丙种球蛋白）。 单克隆免疫球蛋白病或称单克隆丙种球蛋白病是指单株浆细胞的异常增殖而产生异常增多的单克隆Ig的一类疾病。 特点是：单克隆细胞产生，Ig理化性质十分均一，无活性和正常的免疫功能,所以又称副蛋白（paraprotein），也称M蛋白（monoclonal component）。 M蛋白可通过肾小球滤过从尿中排出（轻链），因轻链分子量小（45000），在尿中测出轻链故又称之为本周蛋白（Bence-Jones protein）。 是1847年由Bence-Jones在尿中检出轻链而命名。 临床特征 骨质破坏：骨髓瘤细胞增生、浸润破坏骨组织→骨质疏松、溶骨改变→骨痛、骨折； 贫血：骨髓损害→贫血，粒细胞和血小板↓，出血；骨痛和贫血是首发症状。 感染； 肾功能损害； 其他组织损害（NS）； 预后不良，感染和肾功能损害常为本病的死因。 免疫特征：①血清中有大量的M蛋白，IgG≥30g／L、IgA≥10g／L、IgM≥10g／L、IgD≥2.0g／L、IgE≥2.0g／L或尿中有本周蛋白（＞2.0g／24h尿）；②骨髓中有大量不成熟的浆细胞（＞15%）或组织活检证实有浆细胞瘤；③正常的Ig水平明显↓。 诊断标准：免疫学特征3项中具备2项即可诊断；但IgM或IgD除具备免疫学特征①、②项外，还须有多处溶骨性损害。确诊为多发性骨髓瘤后，还要进一步作免疫学检查分型。 巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病。1932年瑞典生物化学家Waldenstrom首先发现，与MM相比，预后要好些，恶性要低些。多见于老年男性。 重链病（Heavy chain diseases）是突变的浆细胞不能产生轻链或所产生的重链异常不能与轻链装配是导致血清重链过剩的原因，致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。 轻链病（light chain diseases），是由于浆细胞发生突变和异常增殖，产生大量的轻链，血浆中轻链异常↑，经肾脏从尿中排出，产生本周蛋白尿,由此导致的疾病为之。 临床特点：①发病的年